ALS Prognosis Model Predicts Risk of Respiratory Insufficiency or Death
Gli scienziati hanno creato un nuovo modello di prognosi per prevedere il rischio di insufficienza respiratoria o morte entro sei mesi di follow-up in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).
Lo studio, “Sviluppo di un modello prognostico di insufficienza respiratoria o morte nella sclerosi laterale amiotrofica,” è stato pubblicato sull’European Respiratory Journal.
La SLA è una malattia neurodegenerativa progressiva causata dalla graduale distruzione dei motoneuroni – cellule nervose responsabili del controllo dei muscoli volontari – nel midollo spinale e nel cervello.
Con l’aggravarsi della malattia, i pazienti alla fine perdono il controllo dei muscoli respiratori, compreso il diaframma, che permettono al torace di muoversi, causando gravi complicazioni respiratorie, la causa più comune di morte per i pazienti SLA.
Per questo motivo, gli interventi di respirazione assistita sono spesso raccomandati per i pazienti SLA, come la ventilazione non invasiva, che ha dimostrato di migliorare la qualità della vita e potenzialmente la sopravvivenza.
Tuttavia, “le carenze nelle attuali strategie cliniche per prevedere l’insorgenza di insufficienza respiratoria hanno ostacolato lo sviluppo di linee guida di pratica e studi clinici”, hanno scritto i ricercatori.
“Inoltre, l’assenza di un modello prognostico affidabile ha impedito ai medici di anticipare la ventilazione assistita meccanicamente, limitando così l’opportunità di preparare i pazienti per il processo decisionale condiviso, migliorare la tempestività dei rinvii per interventi respiratori e sviluppare il design della sperimentazione clinica,” hanno aggiunto.
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In questo studio, un team di ricercatori della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania si è proposto di sviluppare e convalidare un nuovo modello di prognosi che fosse in grado di stimare l’insorgenza dell’insufficienza respiratoria nei pazienti SLA che erano stati attentamente monitorati per sei mesi in un ambulatorio.
Lo studio ha incluso due diversi gruppi di pazienti SLA: 765 pazienti che sono stati esaminati tra gennaio 2006 e dicembre 2015 presso l’University of Pennsylvania Comprehensive ALS Center (gruppo Penn); e 7.083 pazienti i cui record erano stati archiviati presso il database Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT).
Il gruppo interno Penn è stato utilizzato per generare e validare il modello di prognosi, mentre i record dei pazienti rimanenti sono stati utilizzati per validare il modello esternamente. I predittori del modello includevano le caratteristiche iniziali (basali) del paziente che sono state registrate durante la prima visita clinica.
L’esito primario dello studio era quello di valutare l’insorgenza di insufficienza respiratoria entro un periodo di osservazione di sei mesi. I pazienti SLA sono stati considerati affetti da insufficienza respiratoria se hanno richiesto una ventilazione non invasiva, avevano meno del 50% della capacità vitale forzata (la quantità di aria che un paziente è in grado di espirare dopo aver fatto un respiro profondo, FVC), sono stati sottoposti a tracheostomia (una procedura chirurgica in cui viene praticato un foro nella trachea del paziente per creare una via respiratoria alternativa), o sono morti.
I risultati hanno mostrato che tra i 765 pazienti del gruppo Penn, 300 (39%) hanno mostrato segni di insufficienza respiratoria o sono morti durante il follow-up di sei mesi. Allo stesso modo, tra i 7.083 pazienti del database PRO-ACT, 2.453 (35%) hanno avuto insufficienza respiratoria o sono morti nello stesso periodo di tempo.
Un totale di sei caratteristiche basali del paziente sono state utilizzate come modelli predittivi per stimare il rischio di insufficienza respiratoria o morte, tra cui:
- età dei pazienti alla diagnosi
- ritardo tra la comparsa dei sintomi e la diagnosi della malattia
- FVC
- sito di comparsa dei sintomi
- Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica-revised (ALSFRS-R) total score
- ALSFRS-R dyspnea (shortness of breath) score
“Abbiamo trovato che la più giovane età, meno ritardo diagnostico, più basso FVC, sito di insorgenza dei sintomi bulbari, inferiore ALSFRS-R totale e dispnea ALSFRS-R inferiore a 2 al basale erano significativamente associati con un rischio maggiore di insufficienza respiratoria o morte a sei mesi in una grande coorte monocentrica e un dataset di più studi clinici nella SLA,” hanno scritto i ricercatori. Bulbar-onset è contrassegnato da sintomi iniziali che coinvolgono la testa e il collo, compresi i problemi di parlare o deglutizione; limb-onset SLA è più comune.
Dopo la derivazione e la convalida iniziale, il modello di prognosi raggiunto un valore predittivo positivo (la percentuale di veri positivi) del 77%, un valore predittivo negativo (la percentuale di veri negativi) del 86%, una sensibilità del 83% e una specificità del 81% per insufficienza respiratoria in pazienti dal gruppo Penn.
La validazione esterna del modello di prognosi per l’insufficienza respiratoria nei pazienti del database PRO-ACT ha portato a risultati simili (valore predittivo positivo del 62%; valore predittivo negativo del 76%; sensibilità del 53% e specificità dell’82%).
“Sarebbero necessari ulteriori studi per convalidare questo come uno strumento prospettico per identificare un sottogruppo ad alto rischio adatto all’arruolamento in studi clinici. Nella pratica clinica, l’applicazione del modello prognostico può aiutare a informare il momento ottimale per il rinvio di pazienti clinici ALS per l’assistenza respiratoria con l’obiettivo di ritardare (o almeno preparare per) l’insorgenza di insufficienza respiratoria,” gli scienziati hanno scritto.
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