Amidate
FARMACOLOGIA CLINICA
Etomidate è un farmaco ipnotico senza attività analgesica. iniezione endovenosa di etomidate produce ipnosi caratterizzata da un rapidonset di azione, solitamente entro un minuto. La durata dell’ipnosi è dipendente dalla dose ma relativamente breve, di solito da tre a cinque minuti quando viene impiegata una media di 0,3 mg/kg. Recupero immediato dall’anestesia (come valutato dal tempo di risveglio, il tempo necessario per seguire i comandi semplici e il tempo di performsimple prove dopo l’anestesia così come sono stati eseguiti primaanesthesia), sulla base di dati derivati da brevi procedure operative dove etomidato endovena è stato utilizzato sia per l’induzione e il mantenimento dell’anestesia, è circa altrettanto rapido, o leggermente più veloce, recupero immediato dopo l’uso simile di thiopental. Questi stessi dati hanno rivelato che il periodo di recupero immediato sarà solitamente abbreviato in pazienti adulti dalla somministrazione endovenosa di circa 0,1 mg di fentanyl, uno o due minuti prima dell’induzione dell’anestesia, probabilmente perché meno etomidato è generalmente richiesto in queste circostanze (consultare il foglietto illustrativo del fentanyl prima dell’uso).
L’effetto più caratteristico dell’etomidato endovenoso sul sistema respiratorio è un leggero aumento della tensione arteriosa di anidride carbonica (PaCO2). Vedere anche REAZIONI AVVERSE.
Sono stati riportati livelli plasmatici di cortisolo ridotti in dosi di induzione di 0,3 mg/kg di etomidato. Questi persistono per circa 6-8 ore e sembrano non rispondere alla somministrazione di ACTH.
La somministrazione endovenosa di fino a 0,6 mg/kg di etomidato a pazienti con grave malattia cardiovascolare ha poco o nessun effetto sul metabolismo miocardico, sulla portata cardiaca, sulla circolazione periferica o sulla circolazione polmonare. Gli effetti emodinamici dell’etomidato sono stati nella maggior parte dei casi qualitativamente simili a quelli del sodio thiopental, tranne che la frequenza cardiaca tendeva ad aumentare di una quantità moderata dopo la somministrazione di ofthiopental in condizioni in cui c’era poco o nessun cambiamento nel ratefollowing cardiaco della somministrazione di etomidato. Tuttavia, i dati clinici indicano che la somministrazione di etomidate in pazienti geriatrici, in particolare quelli con ipertensione, può provocare diminuzioni della frequenza cardiaca, dell’indice cardiaco e della pressione arteriosa media. Non ci sono dati sufficienti sull’uso dell’etomidato in pazienti con trauma grave recente o ipovolemia per prevedere la risposta cardiovascolare in tali circostanze.
L’esperienza clinica e gli studi speciali condotti fino ad oggi suggeriscono che le dosi standard di etomidato per via endovenosa normalmente non elevano l’istamina nel plasma né causano segni di rilascio di istamina.
L’esperienza clinica limitata, così come gli studi sugli animali, suggeriscono che l’iniezione intra-arteriosa involontaria di etomidato, unlikethiobarbiturates, non sarà solitamente seguita da necrosi del tessuto distale al sito di iniezione. L’iniezione intra-arteriosa di etomidato è, tuttavia, non raccomandata.
L’induzione dell’etomidato è associata a una diminuzione transitoria del 20-30% del flusso sanguigno cerebrale. Questa riduzione del flusso sanguigno sembra essere uniforme in assenza di lesioni intracraniche che occupano lo spazio. Come con altri agenti di induzione endovenosa, la riduzione dell’utilizzo di ossigeno cerebrale è completamente proporzionale alla riduzione del flusso sanguigno cerebrale. Nei pazienti con e senza lesioni occupanti spazio intracranico, induzione etomidate èusualmente seguita da un moderato abbassamento della pressione intracranica, lastingseveral minuti. Tutti questi studi prevedevano di evitare l’ipercapnia. Le informazioni riguardanti la perfusione cerebrale regionale in pazienti con lesioni intracraniche che occupano lo spazio sono troppo limitate per permettere conclusioni definitive.
I dati preliminari suggeriscono che l’etomidato di solito abbassa moderatamente la pressione intraoculare.
L’etomidato viene rapidamente metabolizzato nel fegato. I livelli plasmatici minimi ipnotici del farmaco invariato sono uguali o superiori a 0.23μg/mL; essi diminuiscono rapidamente fino a 30 minuti dopo l’iniezione e poi più lentamente con un valore di emivita di circa 75 minuti. circa il 75% della dose somministrata viene escreto nelle urine durante il primo giorno dopo l’iniezione. Il metabolita principale è R-(+)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carbossilico, derivante dall’idrolisi di etomidate, e rappresenta circa l’80% dell’escrezione urinaria. Dati farmacocinetici limitati in pazienti con cirrosi e varici esofagee suggeriscono che il volume di distribuzione e l’emivita di eliminazione dell’etomidato sono circa il doppio di quello visto in soggetti sani.
(Riferimento: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, luglio 1983).
Negli studi clinici, i pazienti anziani hanno dimostrato una diminuzione dei volumi di distribuzione iniziale e della clearance totale dell’etomidato.Il legame proteico dell’etomidato all’albumina del siero era anche significativamente diminuito in questi individui.
Sono stati riportati livelli ridotti di cortisolo e aldosterone nel plasma dopo dosi di induzione di etomidato. Questi risultati persistono per circa 6-8 ore e sembrano non rispondere alla stimolazione dell’ACTH. Questo probabilmente rappresenta il blocco di 11 beta-idrossilazione all’interno della corteccia surrenale.