Amisulpride May Be Most Effective Antipsychotic for Negative Symptoms in Schizophrenia

Una revisione sistematica della letteratura e una meta-analisi dell’uso di antipsicotici in pazienti con schizofrenia con sintomi negativi predominanti o prominenti ha rivelato che l’amisulpride era l’unico farmaco trovato superiore al placebo per quelli con sintomi negativi predominanti. Per i sintomi negativi prominenti, non sono stati trovati studi che supportassero un antipsicotico specifico rispetto al placebo. Tuttavia, per entrambe le categorie di sintomi negativi, altri confronti testa a testa hanno dimostrato un vantaggio di alcuni agenti rispetto ad altri. Questi risultati sono stati pubblicati negli European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.

Anche se i sintomi negativi sono al centro della schizofrenia, non è chiaro quanto siano efficaci i farmaci antipsicotici nel trattarli. Quando tali agenti si sono dimostrati efficaci per i sintomi negativi, ci si è anche chiesti se stiano veramente agendo sui sintomi negativi “primari” o se invece stiano migliorando i sintomi negativi “secondari” attraverso il miglioramento dei sintomi positivi o depressivi. I ricercatori hanno cercato di rispondere a queste domande e di determinare l’opportunità di utilizzare negli studi solo i sintomi prominenti (rispetto a quelli predominanti). Questa analisi sembra essere la prima a studiare questa specifica popolazione separando i pazienti in gruppi di sintomi negativi predominanti e prominenti.

I ricercatori hanno esaminato un totale di 21 studi farmaceutici controllati randomizzati in cieco che hanno valutato 34 diversi antipsicotici coinvolgendo 3451 partecipanti pubblicati dal 1989 al 2017. Sono state effettuate analisi separate per i sintomi negativi predominanti e prominenti, con l’esito primario del cambiamento dei sintomi negativi, come misurato dalla Positive and Negative Syndrome Scale e dalla Scale for the Assessment of Negative Symptoms. I risultati secondari includevano i sintomi depressivi o positivi, così come gli effetti avversi extrapiramidali.

Come notato in precedenza, in quelli con sintomi negativi predominanti, solo l’amisulpride è risultato significativamente migliore del placebo per i sintomi negativi (N=4; n=590; differenza media standardizzata, 0,47; 95% CI, 0,23-0,71) e la depressione (N=4; n=345; SMD, 0,35; 95% CI, 0,02-0,68). Confrontando gli antipsicotici tra loro nel gruppo predominante, la cariprazina era superiore al risperidone (N=1; n=456; SMD, -0,29; 95% CI, -0,48 a -0,11), mentre un piccolo studio ha visto l’olanzapina superare l’aloperidolo (N=1; n=35; SMD, 0,75; 95% CI, 0,06-1,44) nel ridurre i sintomi negativi. Non c’erano differenze significative tra i farmaci quando si analizzavano i sintomi positivi o la depressione.

Per i soggetti con sintomi negativi prominenti, non sono stati inclusi studi controllati con placebo, il che significa che l’efficacia vs placebo non poteva essere riportata nella revisione. Nei confronti diretti tra 2 farmaci, l’amisulpride si è dimostrata superiore alla flufenazina solo nella categoria dei sintomi depressivi (N=1; n=48; SMD, -0,78; 95% CI, da -1,37 a -0,19). Tuttavia, in 1 studio, l’olanzapina ha mostrato una maggiore efficacia rispetto al risperidone sia per i sintomi negativi (N=1; n=235; SMD, -0,30; 95% CI, -0,04 a -0,56) che per i sintomi positivi (N=1; n=235; SMD, -0,32; 95% CI, -0,06 a -0,57). Inoltre, un altro studio singolo ha visto la quetiapina superare il risperidone per i sintomi negativi (N=1; n=44; SMD, -1,34; 95% CI, da -2,00 a -0,68).

Vale la pena notare che gli autori sospettano una maggiore influenza di confondimento (tramite effetti secondari) in questi studi rispetto a quelli che esaminano i sintomi negativi predominanti, rendendo i sintomi negativi prominenti un po’ meno adatti alla valutazione.

Le limitazioni includevano un numero relativamente piccolo di studi controllati focalizzati sui sintomi negativi, una mancanza di informazioni negli studi originali riguardo agli esiti secondari, una difficoltà nell’interpretare i punteggi della Positive and Negative Syndrome Scale e della Scale for the Assessment of Negative Symptoms, e un ricorso a misure meno scientifiche per separare i sottotipi di sintomi negativi.

Per quanto riguarda l’ultimo problema, i ricercatori suggeriscono di usare definizioni scientificamente sviluppate come “sindrome da deficit” e “sintomi negativi persistenti” per questi scopi negli studi futuri. Trovare metodi per separare l’effetto sui sintomi negativi reali da quelli relativi agli effetti secondari attraverso la riduzione dei sintomi positivi e della depressione sarà una direzione importante per gli studi futuri.

Per il momento, in particolare per i pazienti con sintomi negativi predominanti, l’amisulpride sembra meglio in grado di contribuire a mitigare il considerevole peso dei sintomi negativi nella schizofrenia, anche se l’esatta natura di queste associazioni deve essere ulteriormente studiata.

Discrezioni: Negli ultimi 3 anni, Stefan Leucht ha ricevuto onorari per consulenze da LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati e Boehringer Ingelheim, e per conferenze da Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis e Servier.