Amisulpride: una revisione del suo uso nella gestione della schizofrenia

Amisulpride, un derivato benzamide sostituito, è un antipsicotico di seconda generazione (atipico). A basse dosi, migliora la neurotrasmissione dopaminergica bloccando preferenzialmente gli autorecettori presinaptici della dopamina D2/D3. A dosi più elevate, l’amisupride antagonizza i recettori dopaminergici postsinaptici D2 e D3, preferenzialmente nel sistema limbico piuttosto che nello striato, riducendo così la trasmissione dopaminergica. Nei pazienti con esacerbazioni acute della schizofrenia, il dosaggio raccomandato di amisulpride è da 400 a 800 mg/giorno, anche se possono essere somministrati dosaggi < o =1200 mg/giorno. In studi comparativi, l’amisulpride somministrato entro questo intervallo (da 400 a 1200 mg/giorno) è stato efficace quanto l’aloperidolo da 5 a 40 mg/giorno, il flupenthixol 25 mg/giorno e il risperidone 8 mg/giorno in pazienti con esacerbazioni acute della schizofrenia con sintomi prevalentemente positivi. L’amisulpride era più efficace dell’aloperidolo ma altrettanto efficace del risperidone nel controllo dei sintomi negativi. L’amisulpride da 400 a 800 mg/giorno era più efficace dell’aloperidolo, del risperidone e del flupenthixol nel controllo dei sintomi affettivi in questi pazienti. In studi randomizzati, in doppio cieco, su pazienti con sintomi prevalentemente negativi della schizofrenia, l’amisulpride da 50 a 300 mg/giorno è risultato più efficace del placebo. L’amisulpride è efficace come terapia di mantenimento nei pazienti con schizofrenia cronica. Il trattamento a lungo termine con amisulpride è stato associato a miglioramenti della qualità della vita e del funzionamento sociale. L’amisulpride è generalmente ben tollerato. In studi ben controllati, il profilo di tollerabilità neurologica (comprese le valutazioni sulle scale dei sintomi extrapiramidali) di amisulpride da 400 a 1200 mg/giorno è stato superiore a quello degli antipsicotici convenzionali (aloperidolo o flupenthixol), ma è stato simile a quello dell’antipsicotico atipico risperidone. A bassi dosaggi di amisulpride (< o =300 mg/giorno), l’incidenza degli eventi avversi (compresi i sintomi extrapiramidali) riportati con amisulpride era simile a quella con il placebo.

Conclusione: In studi comparativi, l’amisulpride da 400 a 1200 mg/die ha mostrato un’efficacia nel ridurre la sintomatologia generale e i sintomi positivi simile a quella degli antipsicotici convenzionali e dei più recenti antipsicotici atipici in pazienti con esacerbazioni acute della schizofrenia. Inoltre, la sua efficace attenuazione dei sintomi negativi e affettivi, la sua minore associazione con sintomi extrapiramidali e perdita di funzioni cognitive rispetto agli antipsicotici convenzionali e la sua efficacia a lungo termine giustificano la considerazione dell’uso di dosaggi più elevati di amisulpride in questo gruppo di pazienti. Di conseguenza, il dosaggio di amisulpride che è raccomandato nei pazienti con esacerbazioni acute della schizofrenia è da 400 a 800 mg/giorno, anche se possono essere somministrati dosaggi < o =1200 mg/giorno. Dosaggi più bassi di amisulpride (da 50 a 300 mg/giorno) dovrebbero essere considerati per la gestione dei pazienti con sintomi negativi della schizofrenia. L’amisulpride è un’opzione di trattamento di prima linea nella gestione della schizofrenia nella fase acuta e per il mantenimento della risposta al trattamento.