Amitriptylin

Informazioni aggiuntive

Farmacocinetica e dosaggio

Diversi studi hanno mostrato livelli plasmatici simili di amitriptilina in uomini e donne depressi che ricevevano dosi standard di routine. Tuttavia, le donne di età >50 anni avevano livelli plasmatici di TCA totali (amitriptilina + il suo metabolita attivo nortriptilina) più alti per milligrammo di farmaco somministrato rispetto agli uomini di pari età.

Il rapporto medio di nortriptilina/amitriptilina era in uno studio (26 uomini, 39 donne) ha mostrato di essere simile in uomini e donne depressi che ricevevano 50-200 mg/giorno per >3 settimane mentre un piccolo studio in pazienti con dolore cronico (8 uomini, 11 donne) ha trovato un rapporto medio di nortriptilina/amitriptilina più alto nelle donne che negli uomini dopo aver ricevuto amitriptilina 75 mg/giorno per 6 settimane . Gli autori ipotizzano che questo indichi una differenza di sesso nel metabolismo dell’amitriptilina. L’amitriptilina è metabolizzata dal CYP2D6. Nessuna differenza di sesso in generale è stata riportata per questo enzima anche se l’attività aumenta durante la gravidanza.

Effetti

L’effetto degli antidepressivi triciclici (TCA) e degli inibitori MAO in pazienti con depressione maggiore, ansia generalizzata o disturbo di panico sono stati valutati con dati raggruppati da cinque studi in doppio cieco (in totale 40 uomini, 111 donne, su amitriptilina 21 uomini, 25 donne). Gli studi sono durati tra 4-6 settimane. Gli uomini con attacchi di panico hanno risposto meglio ai TCA come l’amitriptilina che ai MAOI, mentre le donne con attacchi di panico hanno risposto meglio ai MAOI che ai TCA.

Non sono stati trovati studi con un’analisi per sesso clinicamente rilevante sugli effetti dell’amitriptilina nel dolore neuropatico o nel disturbo bipolare.

L’efficacia dell’amitriptilina come profilassi dell’emicrania negli adulti è stata valutata in uno studio crossover in doppio cieco, randomizzato, a 3 bracci (8 uomini, 22 donne). I pazienti hanno inizialmente ricevuto placebo seguito da un periodo di 4 settimane con amitriptilina 40 mg, propranololo 25 mg o placebo. L’amitriptilina ha ridotto la gravità, la frequenza e la durata degli attacchi di mal di testa. La risposta dell’amitriptilina era associata al sesso femminile.

Effetti avversi

L’amitriptilina è stata associata al prolungamento dell’intervallo QT e al rischio di tachicardia ventricolare Torsade de pointes. Tra i fattori di rischio noti di aritmie ventricolari indotte da farmaci vi sono il sesso femminile, l’ipopotassiemia, la bradicardia e l’allungamento del QT di base.

Il rischio di tromboembolia venosa (TEV) negli utenti di antidepressivi è stato valutato in uno studio caso-controllo annidato basato sui dati del General Practice Research Database GPRD (in totale 1346 uomini, 2521 donne). Gli attuali utenti di amitriptilina avevano quasi un rischio aumentato di 2 volte (OR 1.7) per VTE rispetto ai non utenti di qualsiasi antidepressivo, nessuna differenza di sesso nel rischio è stato notato. Quando analizzato solo le donne, un aumento del rischio di TEV è stato trovato tra le donne che utilizzano attualmente contraccettivi orali (odds ratio 2.2) e tra le donne che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (odds ratio 2.2).

Il rischio di frattura in pazienti che assumono antidepressivi è stato valutato in uno studio caso-controllo danese (casi: 60 107 uomini, 64548 donne; controlli: 180 321 uomini, 193 641 donne). Per i TCA, un aumento del rischio di frattura è stato visto solo con l’amitriptilina, e il rischio è aumentato con l’aumento dell’uso (DDD/giorno). Nessuna differenza di sesso nel rischio di frattura è stata vista per gli antidepressivi in generale, ma gli autori avvertono che il numero di uomini partecipanti agli studi era limitato tra i soggetti più giovani.

L’amitriptilina è stata associata a un aumento di peso, ma senza alcuna correlazione al sesso (in totale 22 uomini, 51 donne; su amitriptilina 6 uomini, 12 donne) . Uno studio trasversale di veterani americani (in totale 1364 uomini, 329 donne; su fluoxetina 15 uomini, 5 donne) ha esaminato l’associazione tra uso di antidepressivo e sindrome delle gambe senza riposo (RLS). L’uso corrente di amitriptilina, citalopram o paroxetina era associato alla RLS negli uomini (amitriptilina RR 2,40), mentre solo la fluoxetina era associata alla RLS nelle donne (RR 2,47).

Problemi di salute riproduttiva

Per quanto riguarda gli aspetti teratogeni, consultare Janusmed Drugs and Birth Defects (in svedese, Janusmed fosterpåverkan).

Altre informazioni

L’aderenza all’amitriptilina, alla nortriptilina o all’imipramina nei pazienti con dolore è stata valutata retrospettivamente analizzando i campioni di urina e confrontandoli con le liste di farmaci riportate dall’operatore sanitario. Le donne erano più aderenti degli uomini (68% vs. 61%).

Le intossicazioni da TCA sono state segnalate come più frequenti tra le donne, ma i modelli differiscono tra le popolazioni. Inoltre, le concentrazioni plasmatiche di TCA tossici sono state trovate in misura maggiore nelle donne.