Andexanet diventa il primo antidoto approvato dalla FDA per gli inibitori del fattore Xa

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso l’approvazione di andexanet alfa, noto anche come fattore Xa della coagulazione (ricombinante), inattivato-zhzo, per l’inversione degli effetti anticoagulanti di rivaroxaban e apixaban. Questo agente è il primo antidoto approvato dalla FDA per questi più recenti inibitori del fattore Xa, ed è indicato per l’uso quando i pazienti richiedono una rapida inversione dell’anticoagulazione a causa di sanguinamento pericoloso per la vita o incontrollato.

La decisione della FDA si basa sui risultati di due studi di fase III del programma ANNEXA, che ha valutato la sicurezza e l’efficacia di andexanet alfa in volontari sani. I pazienti trattati con Rivaroxaban hanno sperimentato una diminuzione mediana dell’attività dell’anti-fattore Xa dal basale del 97 per cento; l’anti-fattore Xa è diminuito in media del 92 per cento nei pazienti trattati con apixaban.

Gli AE più comuni nei pazienti che hanno ricevuto andexanet alfa hanno incluso infezioni del tratto urinario, polmonite e reazioni legate all’infusione.

Eventi tromboembolici arteriosi e venosi, eventi ischemici, morti improvvise o casi in cui un evento trombotico non poteva essere escluso sono stati osservati entro 30 giorni dalla somministrazione di andexanet alfa in 33 dei 185 pazienti (17,8%) valutabili per la sicurezza nello studio ANNEXA-4 in corso. A causa di questo rischio tromboembolico, l’etichettatura della FDA consiglia ai medici di monitorare i pazienti per segni e sintomi di questi eventi e di riprendere l’anticoagulazione non appena medicalmente appropriato dopo il trattamento con andexanet.

L’approvazione arriva dopo lunghi ritardi nella revisione della domanda di licenza biologica di andexanet: Nel dicembre 2017, la FDA ha esteso la revisione della BLA per la seconda volta, dopo che il produttore del farmaco, Portola Pharmaceuticals, ha presentato ulteriori dati dallo studio ANNEXA-4.