Andrew Aguirre, MD, PhD
Beneficiario della sovvenzione Pancreatic Cancer Action Network: Andrew Aguirre, MD, PhD
Istituzione: Dana-Farber Cancer Institute
Progetto di ricerca: Convalida di nuovi bersagli letali sintetici KRAS nel cancro pancreatico
Premio: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Periodo di assegnazione: 1 luglio 2013 – 30 giugno 2014
Importo: $45,000
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Punti salienti biografici
Andrew Aguirre è un collega in ematologia/oncologia al Massachusetts General Hospital e al Dana-Farber Cancer Institute. Si è laureato all’Università del Michigan e poi ha conseguito i titoli di MD e PhD alla Harvard Medical School. Il suo lavoro di laurea si è concentrato sullo sviluppo di modelli murini di adenocarcinoma duttale pancreatico nel laboratorio del Dr. Ronald DePinho. Andrew ha completato una specializzazione in medicina interna al Massachusetts General Hospital. Si è dedicato a una carriera di medico-scienziato, con un focus clinico e di ricerca sui tumori maligni gastrointestinali, in particolare il cancro del pancreas. Attualmente è un ricercatore post-dottorato sotto la guida del Dr. William Hahn al Dana-Farber Cancer Institute e al Broad Institute, e sta utilizzando approcci di genomica funzionale per identificare nuove strategie terapeutiche nel cancro pancreatico.
Panoramica del progetto
Studi precedenti hanno rivelato che il gene KRAS è mutato nella maggior parte dei casi di cancro pancreatico. La mutazione del gene KRAS porta all’espressione di una proteina KRAS iperattiva che è un fattore trainante nello sviluppo e nella progressione della malattia. Pertanto, bloccare l’espressione o l’attività di questa proteina è una strategia allettante per rallentare o fermare la crescita del tumore. Tuttavia, gli sforzi precedenti non hanno avuto successo nel colpire direttamente il KRAS mutante.
Il dottor Aguirre e i colleghi hanno utilizzato un approccio di screening genomico per identificare quali altri geni possono essere bloccati per uccidere selettivamente le cellule KRAS mutanti. Il Progetto Achille, giustamente chiamato, cerca di scoprire la vulnerabilità del “tallone d’Achille” delle cellule del cancro pancreatico che hanno la mutazione KRAS. Finora, il Dr. Aguirre e colleghi hanno sistematicamente spento l’espressione di numerosi geni e determinato quali, in presenza di mutazione KRAS, portano alla morte delle cellule di cancro pancreatico, ma non influenzano le cellule che hanno KRAS normale. Per la sua borsa di studio finanziata in memoria di Samuel Stroum, il dottor Aguirre si propone di analizzare ulteriormente questi geni candidati, e determinare se sono effettivamente efficaci nel rallentare o fermare la crescita delle cellule del cancro al pancreas in un piatto o in un modello murino della malattia. Infine, il Dr. Aguirre scoprirà se piccoli pezzi di materiale genetico possono essere consegnati nei tumori pancreatici dei topi per colpire i geni che hanno un impatto maggiore sulla crescita e la sopravvivenza delle cellule mutanti KRAS. Attraverso questa tecnologia, il Dr. Aguirre e i colleghi sperano infine di stabilire il potenziale traslazionale del silenziamento genico terapeutico nel cancro pancreatico umano.