Anfetamine | Disturbi da dipendenza

Origine dell’anfetamina

L’anfetamina fu sintetizzata per la prima volta nel 1887 da L. Edelano. Nel 1920, Gordon Alles scoprì che il composto madre, il solfato di anfetamina, e il suo dextroisomero ancora più attivo, il solfato di dextroanfetamina, possedevano la capacità di stimolare il sistema nervoso centrale (SNC). Nel 1931, i laboratori farmaceutici degli Stati Uniti cominciarono a studiarla, e cinque anni dopo, durante il proibizionismo, la Smith Kline & francese, la compagnia farmaceutica che acquisì i brevetti di Alles, la introdusse nella pratica medica con il nome commerciale di Benzedrine® (benzedrina per i clienti abituali). Quasi immediatamente il suo isomero più attivo, la destroanfetamina commercializzata come Dexedrine® (dexies), entrò sul mercato. Dopo la loro inclusione nelle tabelle delle sostanze controllate, entrambi i tipi di anfetamine sono apparsi sul mercato nero nordamericano con nomi legati ai loro effetti soggettivi come speed e uppers.

Struttura e classificazione

Le anfetamine sono ammine simpaticomimetiche, con una formula chimica strutturale simile all’adrenalina (fig. 1). Le due anfetamine più comunemente usate, da cui derivano le droghe più moderne di questo gruppo, sono: il solfato di d-anfetamina o d-fenil-isopropilamina (dexedrina), che corrisponde all’isomero destrorotatorio di questa sostanza, e il solfato di anfetamina racemico (benzedrina) (fig. 2). Il composto destrorotatorio (dexedrina o d-benzedrina) è due volte più attivo del composto racemico (benzedrina) e quattro volte più attivo del composto levorotatorio. Farmacologicamente, quando un composto con una struttura chimica simile all’adrenalina si allontana dall’adrenalina verso le anfetamine, aumenta la sua attività stimolante del SNC e diminuisce la sua attività nella periferia del corpo (sistema neurovegetativo).

Figura 1. Struttura chimica dell’adrenalina.

Figura 2. Struttura chimica della dl-anfetamina.

Le preparazioni psicostimolanti anfetaminiche più comunemente usate comprendono l’anfetamina, la fentermina, la clorfentermina e la metanfetamina (fig. 3), quest’ultima di grande importanza in quanto è la base del gruppo MDMA (3,4-metilendioxymethamphetamine; ecstasy). Sono emersi anche alcuni composti appartenenti al gruppo delle amine eterocicliche non anfetaminiche, ottenuti dall’acido piperdineacetico, come il metilfenidato e il pripadol. Altre ammine eterocicliche includono il facetoterano e la fenmentracina. Questi farmaci sono relativamente recenti, anche se la pianta da cui deriva l’efedrina (Catha edulis) è stata usata fin dall’antichità nel trattamento dell’asma. A partire dagli anni ’60, la pubblicità riportò in auge l’uso dell’anfetamina per le sue proprietà soppressorie dell’appetito (anoressizzanti).

Figura 3. Struttura chimica dell’anfetamina e di alcuni derivati.

Meccanismi d’azione

Le anfetamine hanno un meccanismo d’azione che coinvolge diversi neurotrasmettitori come dopamina, serotonina, adrenalina e noradrenalina.

Aumento del rilascio di dopamina

L’aumento della concentrazione del neurotrasmettitore nello spazio sinaptico avviene sia per il blocco della ricaptazione, in un meccanismo simile a quello della cocaina ma con un diverso punto di fissazione, sia per l’aumento del rilascio, poiché la d-anfetamina può penetrare nel neurone e spostare la dopamina dai suoi depositi citoplasmatici non granulari (fig. 4), con conseguente deplezione dei neurotrasmettitori1,2.

Figura 5. VTA: area tegmentale ventrale.

Inibizione della ricaptazione della serotonina

L’amfetamina aumenta le concentrazioni extracellulari di serotonina3 attraverso lo spostamento del neurotrasmettitore dal suo specifico trasportatore presinaptico. Quando l’anfetamina si lega ai trasportatori di serotonina, impedisce alla serotonina di entrare nel terminale e inverte il meccanismo di ricaptazione in modo che la serotonina esca nello spazio sinaptico. Questo meccanismo sembra più selettivo per farmaci come la fenfluramina e la dexfenfluramina, che rilasciano anche serotonina dai loro depositi intracellulari e sono in grado di attivare i recettori 5-HT1. L’aumento della serotonina è anche coinvolto nell’effetto anoressizzante prodotto dalle anfetamine.

Aumento del rilascio di noradrenalina

Le anfetamine facilitano il rilascio di noradrenalina essendo trasportate alle terminazioni nervose dal meccanismo di ricaptazione (fig. 4). Una volta alle terminazioni nervose, sono presi dal trasportatore vescicolare in cambio di noradrenalina, che sfugge al citosol. Agiscono solo debolmente sui recettori adrenergici. Questo meccanismo spiegherebbe in parte gli effetti centrali delle anfetamine, come l’aumento dell’attività motoria, la diminuzione della fatica e gli effetti periferici che accompagnano queste droghe, come tachicardia, sudorazione e difficoltà nella minzione.

Distruzione del trasportatore vescicolare di monoamine

Il trasportatore vescicolare di monoamine (VMAT2) si trova principalmente nel SNC ed è responsabile del trasporto delle monoamine presenti nel citoplasma verso le vescicole di stoccaggio. Le anfetamine possono interrompere il gradiente protonico nelle membrane di queste vescicole sinaptiche e quindi la loro funzione. Invertono quindi il flusso di questi trasportatori portando ad un aumento delle concentrazioni citoplasmatiche di noradrenalina, dopamina e serotonina. Poiché VMAT2 può svolgere un ruolo nella stimolazione locomotoria e le proprietà di rinforzo prodotte da anfetamine, potrebbe essere un bersaglio per lo sviluppo di strategie terapeutiche per i processi di dipendenza legati all’uso di psicostimolanti4.

Effetti farmacologici delle anfetamine

Perifericamente

Le anfetamine producono vasocostrizione periferica e, di conseguenza, un aumento della pressione sanguigna sia sistolica che diastolica. Aumenta la frequenza cardiaca per azione beta-adrenergica, anche se può anche diminuire di riflesso. A livello della muscolatura liscia, contrae il muscolo radiale dell’iride con conseguente midriasi e aumento della pressione intraoculare. La peristalsi è ridotta, così come le secrezioni. Rilassa la muscolatura bronchiale per azione beta-adrenergica. Contrae lo sfintere della vescica, rendendo così la minzione più difficile.

A livello del sistema nervoso centrale

Le anfetamine producono una sensazione di allerta, di stimolo, di miglioramento delle prestazioni intellettuali e di esecuzione di compiti manuali, una sensazione di energia, una diminuzione della stanchezza, del sonno e della fame. Hanno un alto potenziale di abuso e possono causare dipendenza. Negli animali da esperimento, le anfetamine producono un aumento dose-dipendente dell’attività locomotoria, e ad alte dosi producono stereotipie. È stato suggerito che nell’uomo le abbuffate possono essere una manifestazione del comportamento stereotipato negli animali.

Tolleranza

Gli effetti soggettivi e oggettivi subiscono il fenomeno della tolleranza in seguito all’uso ripetuto delle anfetamine e dei loro derivati, tale che sono necessarie dosi maggiori per ottenere lo stesso effetto.

Questa tolleranza può essere cronica o acuta (tachifilassi). Il meccanismo proposto per la tolleranza o desensibilizzazione coinvolge la fosforilazione del recettore che induce un disaccoppiamento tra la proteina G e il recettore stesso5. Sia la tolleranza cronica che quella acuta sono in parte responsabili della tendenza ad abusare dei derivati dell’anfetamina alla ricerca di effetti stimolanti. La tachifilassi, d’altra parte, può portare a un sovradosaggio pericoloso per la vita. La tolleranza incrociata tra agenti simpaticomimetici di tipo anfetaminico è stata osservata clinicamente, e la tolleranza incrociata tra l’effetto anoressizzante della cocaina e dell’anfetamina è stata dimostrata nei ratti. Inoltre, è stata descritta la tolleranza inversa o sensibilizzazione, che è caratteristica dell’uso di derivati dell’anfetamina e si manifesta come uno stato di sovradosaggio in seguito all’ingestione di dosi abituali.

Sensibilizzazione

La sensibilizzazione comportamentale si riferisce all’aumento della reattività all’anfetamina in seguito a somministrazione ripetuta. L’area tegmentale ventrale (VTA) è stata implicata nell’induzione della sensibilizzazione comportamentale mediata dall’anfetamina6. L’espressione della sensibilizzazione è presumibilmente dovuta a una desensibilizzazione dei recettori dopaminergici D2 presinaptici, che modulano negativamente il rilascio di dopamina in alcune aree del cervello come il nucleo accumbens. Così, la somministrazione del farmaco provocherà un ulteriore aumento della dopamina sinaptica, con un conseguente aumento dell’intensità dell’effetto. La sensibilizzazione può essere di lunga durata e sembra svilupparsi più rapidamente quando il farmaco viene somministrato in modo intermittente. Recentemente, è stato descritto un altro meccanismo che tenta di spiegare la sensibilizzazione. Così, le anfetamine (d-anfetamina e fenfluramina) sono in grado di utilizzare il trasportatore presinaptico per la serotonina spostandolo, impedendo così la fosforilazione che porta alla distribuzione intracellulare della serotonina e aumentando il numero di trasportatori disponibili nella membrana per successive dosi di droga. Questa ridistribuzione delle proteine di ricaptazione nella membrana può rappresentare alcuni dei cambiamenti molecolari coinvolti nella sensibilizzazione agli effetti stimolanti. Si pensa che questo fenomeno sia responsabile degli stati psicotici che talvolta accompagnano l’uso di queste droghe.

Dipendenza

Le anfetamine sono inizialmente assunte in dosi singole e producono euforia e rinforzo (fase d’inizio) principalmente grazie alla loro capacità di rilasciare dopamina ai terminali dopaminergici nella via mesocorticolimbica (nucleo accumbens e corteccia prefrontale). Con l’aumento del consumo (fase di consolidamento), si sviluppa la tolleranza, che può essere superata aumentando la dose o cambiando la via di somministrazione. In questa fase, inizia l’esaurimento della dopamina. La tolleranza si accumula e inizia l’abbuffata per mantenere l’euforia. L’abbuffata dura circa 12-48 ore e termina con l’esaurimento del soggetto, che ha bisogno di diversi giorni per recuperare. In questa fase, i livelli di dopamina sono molto bassi e la compromissione neuronale può essere presente.

I criteri generali per l’abuso (uso meno frequente della dipendenza) del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali IV (DSM-IV) sono validi per le anfetamine e le droghe sintetiche. Si osserva che non sono conformi, che usano in situazioni rischiose e che possono avere problemi legali, sociali e interpersonali a causa del loro uso e delle sue conseguenze.

I criteri generali del DSM-IV per la dipendenza da anfetamine si applicano anche alle anfetamine. La dipendenza da anfetamine è accompagnata da intensa tolleranza, astinenza e ritiro dalle attività abituali. Si sviluppa un bisogno irresistibile di usare (craving). I sintomi psicotici si verificano spesso con l’uso. La cessazione improvvisa dell’uso cronico di anfetamine è caratterizzata dall’insorgenza di una sindrome da astinenza con diverse fasi. La fase iniziale (crash) inizia entro poche ore e dura fino a 9 giorni. Compaiono disforia, depressione, anergia, agitazione, ansia, insonnia, ipersonnolenza, iperfagia e desiderio intenso. La fase intermedia o di ritiro appare tra 1 e 10 settimane. Inizialmente, si manifesta come stanchezza, mancanza di energia, anedonia e depressione. Il desiderio diminuisce e, se non ci sono ricadute, i sintomi depressivi migliorano gradualmente. Nella terza fase, che è indefinita, possono comparire intensi episodi di craving, di solito legati a segnali condizionati, che possono causare al paziente una ricaduta. In soggetti che hanno consumato grandi dosi, può verificarsi un’ideazione suicida. Un quadro simile è stato descritto per la cocaina. Non esiste un trattamento farmacologico specifico per la dipendenza da anfetamine. Poiché sembra che ci possa essere una diminuzione della dopamina durante l’astinenza, sono stati usati agonisti della dopamina e antidepressivi. I risultati con gli psicofarmaci sono deludenti. La psicoterapia può essere utile. I disturbi indotti dalle anfetamine sono trattati sintomaticamente, gli antipsicotici per le manifestazioni psicotiche e gli ansiolitici per l’ansia e gli attacchi di panico o il disturbo di panico. Gli effetti farmacologici della metamfetamina sono stati recentemente rivisti7.

La neurotossicità della metamfetamina

La neurotossicità indotta dalla sostanza è definita come un cambiamento strutturale o funzionale deleterio nel SNC. Così, la neurotossicità prodotta dalle anfetamine si riferisce tipicamente ad alterazioni persistenti a livello neurochimico e neuronale, comprese le lesioni negli assoni e nelle terminazioni contenenti monoamine. Nei ratti e nelle scimmie, la somministrazione di metamfetamina produce una diminuzione della dopamina e dei suoi metaboliti8. Nei ratti, la metamfetamina riduce anche i livelli di serotonina, i siti di ricaptazione della dopamina e della serotonina, riduce l’attività degli enzimi coinvolti nella sintesi dei neurotrasmettitori (tirosina idrossilasi e/o triptofano idrossilasi) e produce alterazioni morfologiche nei neuroni9. I cambiamenti strutturali nei neuroni si osservano negli assoni, e includono la comparsa di varicosità e una diminuzione e impoverimento degli assoni. I fattori che influenzano lo sviluppo della neurotossicità da metanfetamina includono le dosi utilizzate, il numero di esposizioni alla droga, l’intervallo tra le dosi e la quantità di tempo in cui i neuroni sono esposti alla droga. Anche se i dati umani sono molto limitati, alcuni studi indicano che la metamfetamina nell’uomo può produrre neurotossicità dopaminergica persistente associata a cambiamenti funzionali, ma una certa rigenerazione dei neuroni interessati è stata osservata anche diversi mesi dopo la cessazione dell’uso della droga10.

Studi neurobiologici in animali da laboratorio

Effetti sull’attività locomotoria

Le anfetamine producono una stimolazione centrale11 , un termine usato per descrivere i loro effetti sull’attività locomotoria negli animali e sul sonno e l’attività elettroencefalografica. Inizialmente, l’anfetamina induce uno stato di allerta accompagnato da un aumento del comportamento esplorativo, grooming, locomozione verticale e orizzontale, seguito da una diminuzione di queste attività a favore di comportamenti stereotipati (risposta alla dose a forma di U rovesciata). Gli studi neuroanatomici mostrano che l’aumento dell’attività locomotoria prodotta dalle anfetamine dipende dal sistema dopaminergico nigrostriatale e mesolimbico. Inoltre, il rilascio centrale di noradrenalina può essere importante nell’iperlocomozione. D’altra parte, le stereotipie sembrano essere mediate dal rilascio di dopamina appena sintetizzata nelle vie dopaminergiche nigrostriatali e mesolimbiche, e sono regolate da un equilibrio tra i sistemi dopaminergici e colinergici.

Effetti sul comportamento aggressivo

Gli effetti dell’anfetamina sul comportamento aggressivo negli animali sono complessi e dipendono dalla dose somministrata e dal paradigma sperimentale utilizzato. Il ruolo dei fattori ambientali e dei determinanti genetici in questi effetti è anche importante. Sia negli animali che nell’uomo, le anfetamine possono produrre episodi di estrema aggressività, così come il ritiro da ogni scambio sociale. I meccanismi neurobiologici coinvolti nei molteplici effetti dell’anfetamina sul comportamento aggressivo sono stati collegati a quelli relativi alle sue proprietà psicostimolanti. Uno dei paradigmi utilizzati per studiare gli effetti di queste sostanze sul comportamento aggressivo è il test dell’intruso. Questo test prevede il confronto tra un animale residente e un intruso ed esamina comportamenti biologicamente validi come la sottomissione, il comportamento difensivo, l’attacco e la fuga. Così, l’anfetamina ha dimostrato di aumentare il comportamento di difesa e di fuga in varie condizioni sperimentali e in diverse specie animali, e questo effetto non sembra essere mediato dal sistema dopaminergico centrale. Tuttavia, gli antagonisti della dopamina invertono gli effetti di potenziamento del comportamento aggressivo prodotti dalla somministrazione acuta di anfetamine a basse dosi.12

Effetti sull’apprendimento

La maggior parte degli studi sugli animali suggerisce che l’anfetamina non disturba l’apprendimento, e in alcune condizioni può addirittura migliorarlo. Tuttavia, ci sono anche dati che mostrano effetti deleteri13. Ciò che è ben stabilito è che l’acquisizione dell’apprendimento sotto anfetamina è ricordato meglio se l’anfetamina piuttosto che la soluzione salina viene somministrata il giorno del test. Inoltre, durante l’astinenza da anfetamina, appaiono disturbi del comportamento appreso sotto gli effetti dell’anfetamina. Così, è stato dimostrato che lo stato interno prodotto dall’anfetamina nell’animale influenza l’apprendimento dei compiti appresi sotto anfetamina (apprendimento stato-dipendente). Questo stato interno serve come stimolo discriminante. Gli studi neurofarmacologici mostrano che lo stato indotto dall’anfetamina è mediato dal sistema neurotrasmettitore dopaminergico a livello della via mesolimbica. È importante notare che le proprietà discriminatorie dell’anfetamina non sono state associate ai suoi effetti psicostimolanti14.

Effetti positivi di rinforzo

La tecnica di autostimolazione intracerebrale è stata utilizzata per valutare gli effetti “gratificanti” dell’anfetamina. Questo si basa sul fatto che la stimolazione elettrica di certe aree cerebrali produce una sensazione piacevole. Una proprietà comune delle droghe d’abuso è quella di facilitare la stimolazione elettrica di questi centri grazie alle loro proprietà euforizzanti. L’anfetamina produce un aumento dell’autostimolazione intracranica e una diminuzione della soglia di corrente necessaria per mantenere questo comportamento15. Il meccanismo neurochimico coinvolto in questo effetto sembra essere un’interazione tra il rilascio centrale di dopamina e noradrenalina16. D’altra parte, molti degli studi che valutano il potenziale di dipendenza delle droghe si basano sulla stima delle loro proprietà di rinforzo, poiché queste sono le principali responsabili della ricerca compulsiva di droghe e dell’abuso. Così, il potenziale di rinforzo di una droga, come determinato dal paradigma dell’autosomministrazione endovenosa di droghe negli animali, è l’indicatore più chiaro del suo potenziale di dipendenza negli esseri umani. A questo proposito, è stato dimostrato che l’anfetamina induce un comportamento di autosomministrazione nei ratti17 e nelle scimmie18 . L’amfetamina sembra esercitare le sue proprietà di rinforzo attraverso la sua azione sui neuroni dopaminergici mesolimbici. Così, la somministrazione periferica di anfetamina aumenta i livelli di dopamina extracellulare nel nucleo accumbens dei ratti2 e la distruzione dei terminali dopaminergici nel nucleo accumbens blocca l’autosomministrazione di anfetamina. Diversi studi hanno dimostrato che i trattamenti con anfetamine che producono sensibilizzazione dei neuroni dopaminergici mesolimbici aumentano la ricerca di psicostimolanti e il comportamento di autosomministrazione19 . La stimolazione dei recettori dell’acido gamma-aminobutirrico B (GABAB) mediante somministrazione periferica di baclofen ha anche dimostrato di ridurre l’autosomministrazione di anfetamina e le concentrazioni di dopamina extracellulare nel nucleo accumbens del ratto20.

Effetti nell’uomo

Effetti soggettivi

La somministrazione delle principali anfetamine nell’uomo produce effetti stimolanti, con sensazioni di benessere, euforia, energia, riduzione della stanchezza e del sonno, sensazioni di allerta, miglioramento delle prestazioni intellettuali e psicomotorie e diminuzione della fame. Gli effetti iniziano un’ora dopo la somministrazione, sono massimi entro 1-3 ore e possono persistere fino a 8-12 ore21. Quando gli effetti piacevoli si esauriscono, ci può essere una sensazione di “crash”, con disforia, stanchezza, depressione, depressione, irritabilità, insonnia o sonnolenza. Questi crash sono più intensi se l’uso di anfetamine è stato elevato o ripetuto. Sono spesso consumati in modo compulsivo (binge) per uno o due giorni, lasciando l’individuo in uno stato di esaurimento fisico e mentale (comedown). L’individuo può impiegare diversi giorni per riprendersi fino all’inizio di un’altra abbuffata.

Farmacocinetica

L’amfetamina viene rapidamente assorbita dopo l’ingestione orale. I livelli plasmatici più alti si verificano entro 1 a 3 ore, a seconda dell’attività fisica e della quantità di cibo nello stomaco. L’assorbimento completo avviene solitamente da 4 a 6 ore dopo l’ingestione. Le anfetamine si concentrano nei reni, nei polmoni, nel liquido cerebrospinale e nel cervello. Sono sostanze altamente lipofile che attraversano facilmente la barriera emato-encefalica. Il volume normale di distribuzione è di 5 l/kg di peso corporeo. In condizioni normali, circa il 30% dell’anfetamina viene escreta nelle urine senza essere metabolizzata. Tuttavia, questa escrezione varia a seconda del pH dell’urina. Se il pH delle urine è acido (pH 5,5-6,0), l’eliminazione avviene prevalentemente per escrezione urinaria e quasi il 60% della dose escreta non viene modificata dal rene. Se il pH è alcalino (pH 7,5-8,0), l’eliminazione avviene prevalentemente per deaminazione e meno del 7% viene escreto invariato. L’emivita varia da 16 a 31 ore. La principale via metabolica dell’anfetamina coinvolge la sua deaminazione da parte del citocromo P450 per formare para-idrossianfetamina e fenilacetone. Quest’ultimo composto viene ossidato ad acido benzoico ed escreto coniugato con acido glucuronico o glicina. Piccole quantità di anfetamina sono convertite in norepinefrina per ossidazione. L’idrossilazione produce un metabolita attivo, O-idrossirepinefrina, che agisce come pseudotrasmettitore e può mediare alcuni effetti della droga, specialmente nei consumatori cronici.

Interazioni farmacologiche

Acetazolamide: può aumentare le concentrazioni plasmatiche di anfetamina.

Alcool: può aumentare le concentrazioni plasmatiche di anfetamina.

Acido ascorbico: abbassando il pH urinario può aumentare l’escrezione di anfetamina.

Furazolidone: le anfetamine possono indurre una risposta ipertensiva in pazienti trattati con furazolidone.

Guanetidina: le anfetamine inibiscono la risposta antipertensiva della guanetidina.

Haloperidolo: ci sono prove limitate che l’aloperidolo può inibire gli effetti dell’anfetamina. Tuttavia, il significato clinico di questa interazione non è ben stabilito.

Carbonato di litio: ci sono alcune prove isolate che questa sostanza può inibire gli effetti dell’anfetamina.

Monoammina ossidasi (MAO): le anfetamine causano una reazione ipertensiva in pazienti trattati con inibitori MAO.

Noradrenalina: l’abuso di anfetamine può aumentare la reazione vasocostrittrice della noradrenalina.

Fenotiazine: l’anfetamina può inibire l’effetto antipsicotico di queste sostanze e le fenotiazine possono inibire l’effetto anoressizzante dell’anfetamina.

Bicarbonato di sodio: alte dosi di questa sostanza inibiscono l’eliminazione dell’anfetamina, aumentandone così gli effetti.

Uso di tabacco: l’anfetamina sembra indurre un aumento dose-dipendente nell’uso di tabacco.

Antidepressivi triciclici: teoricamente aumentano l’effetto dell’anfetamina. Tuttavia, non ci sono prove cliniche per questo.

Effetti avversi negli esseri umani

Gli effetti indesiderati sono in parte una conseguenza degli effetti farmacologici. Questi possono verificarsi in qualsiasi momento, al punto che dosi ben tollerate un giorno possono non essere tollerate un altro giorno, portando a effetti indesiderati. Va notato che molti utenti prendono diverse pillole insieme ad altre sostanze nella stessa notte. A volte è difficile discernere la causa della tossicità. Fondamentalmente, gli effetti indesiderati possono essere osservati su due livelli:
1. Possono causare pressione alta, tachicardia, aritmie gravi, ischemia miocardica (angina) e infarto miocardico acuto. Sono associati a una maggiore incidenza di ipertensione polmonare. Possono essere osservati mal di testa, tremore, tensione muscolare e mascellare, vertigini, atassia, distonia, convulsioni e coma. È stata riportata una grave epatite tossica con necrosi epatica, che può richiedere il trapianto di fegato. Gli effetti digestivi includono nausea e vomito, ileo paralitico e ischemia intestinale. Gli effetti pericolosi per la vita includono emorragia subaracnoidea, emorragia intracranica, infarto cerebrale e trombosi del seno venoso cerebrale.
2. Psicologico. Possono verificarsi disforia, insonnia, irritabilità, agitazione, ostilità e confusione. Con le anfetamine, si verifica spesso l’aggressività, con conseguente violenza e comportamenti a rischio. I disturbi psichiatrici includono ansia, attacchi d’ansia, deliri paranoici o di riferimento e allucinazioni.

Uso terapeutico

Le attuali indicazioni terapeutiche delle anfetamine sono molto limitate.

Non sono raccomandate per ridurre la fame nel trattamento dell’obesità. Le uniche due indicazioni per il loro uso sono il trattamento della narcolessia e del disturbo da deficit di attenzione nei bambini. In questi bambini, la sostanza più comunemente usata è il metilfenidato.

Riconoscimenti

Il lavoro di ricerca è finanziato dal Ministero dell’Interno attraverso il Piano Nazionale sulle Droghe, dall’Istituto della Salute Carlos III (FIS 070709) e dalla Rete dei Disturbi da Dipendenza RD 06/001/001.

L’autore dichiara che non c’è conflitto di interessi.