Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Accession Number of Target Protein: P09793

Nome/i alternativo/i del target: CD152; CTLA4; cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4; Cytotoxic T-lymphocyte protein 4;
Immunogene: Questo anticorpo è stato allevato immunizzando criceti siriani con batteri di Staphylococcus A rivestiti in CTLA-4, isolando cellule B dai criceti immunizzati e fondendole con la linea di mieloma P3X3.Ag8.653 per produrre ibridomi stabili.

Specificità: Questo anticorpo è specifico per il CTLA-4 murino, un recettore inibitorio che agisce come regolatore negativo primario delle risposte delle cellule T. CTLA-4 è espresso prevalentemente dalle cellule T attivate, con livelli di espressione significativamente più alti sulle cellule T CD8+ rispetto alle cellule T CD4+.

Note applicative: CTLA-4 è upregolato sulle cellule T in seguito alla loro attivazione, e agisce come un regolatore negativo delle risposte delle cellule T; CTLA-4 si lega alle molecole B7 CD80 e 86, con conseguente consegna di un segnale inibitorio, e conseguente downregulation dell’immunità mediata dalle cellule T. La somministrazione di 9H10 blocca l’interazione tra CTLA-4 sulla superficie delle cellule T e CD80 e CD86. Questo promuove l’attivazione delle cellule T effettrici e stimola la risposta immunitaria suscitata contro antigeni deboli, compresi gli antigeni tumorali. Mentre questo anticorpo da solo non aumenta la proliferazione delle cellule T, aumenta significativamente la proliferazione delle cellule T quando viene somministrato insieme a anti-CD28 (clone 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 e anti-GITR (Houot & Levy, 2009). Il blocco di CTLA-4 induce l’immunità antitumorale delle cellule T in modelli animali, sia sopprimendo l’attività delle cellule T regolatrici che promuovendo direttamente la funzione effettrice delle cellule T CD8+ (Peggs et al, 2009). In modelli murini transgenici di cancro alla prostata, l’uso di un blocco CTLA-4 in combinazione con un vaccino di cellule tumorali irradiate stimola una risposta immunitaria contro i tumori primari, e risulta in una significativa riduzione dell’incidenza del tumore (Hurwitz et al, 2000). Allo stesso modo, in modelli murini di melanoma, il blocco di CTLA-4, in combinazione con la stimolazione di CD40 e la vaccinazione adenovirale, può provocare una regressione completa (Sorensen et al, 2010). In modelli murini di adenocarcinoma duttale pancreatico, 9H10 ha anche dimostrato di indurre regressioni tumorali dipendenti dalle cellule T (Vonderheide et al, 2015). L’adescamento della risposta delle cellule T con mAbs CD40 o chemioterapia ha invertito la resistenza a 9H10 e RMP1-14 osservata in tumori ben stabiliti. Inoltre, questo anticorpo è stato utilizzato per rilevare CTLA-4 utilizzando ELISA (Krummel & Allison, 1995) e per colorare le cellule che esprimono CTLA-4 (Deeths et al, 1999).

Anticorpo pubblicato per la prima volta in: Krummel & Allison CD28 e CTLA-4 hanno effetti opposti sulla risposta delle cellule T alla stimolazione J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Nota sulla pubblicazione: Descrive la generazione originale e la caratterizzazione di questo anticorpo.