Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1)

L’apoptosi è una forma di morte cellulare programmata negli organismi multicellulari. La sua disfunzione gioca un ruolo cruciale in diverse malattie umane, come il cancro e i disturbi degenerativi neurologici. Nel processo di apoptosi, un complesso noto come apoptosoma si forma dal fattore attivante della proteasi apoptotica-1 (Apaf-1), dalla procaspasi-9 e dal citocromo c/dATP. L’apoptosoma comprende sette molecole di Apaf-1 disposte in una struttura simmetrica a forma di ruota. Apaf-1 contiene un dominio N-terminale di reclutamento delle caspasi (CARD), che è responsabile del reclutamento della caspasi-9, un dominio di oligomerizzazione nucleotidico (NOD), e 13 ripetizioni WD40, che si pensa interagiscano con il citocromo c. L’oligomerizzazione di Apaf-1 porta all’autoattivazione di procaspasi-9 che a sua volta taglia la caspasi-3, causando infine la morte cellulare. La struttura dell’apoptosoma costituisce quindi una “ruota della morte” cellulare In molti tipi di cellule, l’apoptosoma è dispensabile per l’apoptosi indotta dallo stress e serve ad amplificare piuttosto che iniziare la cascata delle caspasi e deve essere più importante in certi tipi di cellule.