Atelvia

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di Studi Clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento dell’osteoporosi postmenopausale

Dosaggio una volta alla settimana con Atelvia (risedronato sodico) compresse a rilascio ritardato

La sicurezza di Atelvia 35 mg una volta alla settimana nel trattamento dell’osteoporosi postmenopausale è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco di 1 anno, studio multicentrico in doppio cieco della durata di un anno che ha confrontato Atelvia 35 mg una volta alla settimana con risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno in donne in postmenopausa di 50 anni o più. Atelvia è stato somministrato almeno 30 minuti prima (N = 308) o immediatamente dopo (N = 307) la colazione, e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno (N = 307) è stato somministrato almeno 30 minuti prima della colazione. I pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e l’uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori della pompa protonica e antagonisti H2 sono stati inclusi in questo studio clinico. Tutte le donne hanno ricevuto un’integrazione giornaliera con 1000 mg di calcio elementare più 800-1000 unità internazionali di vitamina D. Poiché il trattamento con Atelvia ha comportato un’incidenza significativamente maggiore di dolore addominale quando somministrato prima della colazione in condizioni di digiuno, i risultati di sicurezza che seguono si riferiscono solo ad Atelvia 35 mg una volta alla settimana immediatamente dopo la colazione e al risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno.

L’incidenza di mortalità per tutte le cause è stata dello 0,0% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e dello 0,3% nel gruppo risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. L’incidenza di reazioni avverse gravi è stata del 6,5% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e del 7,2% nel gruppo risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse è stata del 9,1% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e dell’8,1% nel gruppo risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. I profili generali di sicurezza e tollerabilità dei due regimi di dosaggio erano simili. La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate in una percentuale maggiore o uguale al 2% dei pazienti. Le reazioni avverse sono mostrate senza attribuzione di causalità.

Tabella 1: Reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza maggiore o uguale al 2% in entrambi i gruppi di trattamento

Sodio.rilascio immediato

Classe dell’organo del sistema Termine preferito	35 mg Atelvia	5 mg Risedronato sodico a rilascio immediato
	Settimanale N = 307 %	Giornaliero N = 307 %
Disturbi gastrointestinali
Diarrea	8.8	4.9
Dolore addominale	5.2	2.9
Costipazione	4.9	2.9
Vomito	4.9	1.6
Dispepsia	3.9	3.9
Nausea	3.6	3.9
Dolore addominale superiore	2.9	2.3
Infezioni e infestazioni
Influenza	7.2	6.2
Bronchite	3.9	4.2
Infezione del tratto respiratorio superiore	3.6	2.6
Disordini muscoloscheletrici e del tessuto connettivo
Artralgia	6.8	7.8
Mal di schiena	6.8	5.9
Dolore alle estremità	3.9	2.3
Dolore muscoloscheletrico	2.0	1.6
Spasmi muscolari	1.0	2.3
Disturbi del sistema nervoso
Vertigini	2.6	3.3
Mal di testa	2.6	4.9

Reazioni di fase acuta

Sintomi compatibili con la reazione di fase acuta sono stati riportati con l’uso di bifosfonati. L’incidenza complessiva della reazione di fase acuta è stata del 2,3% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e dell’1,3% nel gruppo risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. Questi tassi di incidenza si basano sulla segnalazione di uno o più sintomi pre-specificati simili alla reazione di fase acuta entro 3 giorni dalla prima dose e per una durata di 7 giorni o meno.

Reazioni avverse gastrointestinali

Reazioni avverse relative al tratto gastrointestinale superiore si sono verificate nel 16% dei soggetti trattati con Atelvia 35 mg una volta alla settimana e nel 15% dei soggetti trattati con risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno. L’incidenza delle reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore nei gruppi Atelvia 35 mg una volta alla settimana e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno sono state: dolore addominale (5,2% versus 2,9%), dispepsia (3,9% versus 3,9%), dolore addominale superiore (2,9% versus 2,3%), gastrite (1,0% versus 1,0%) e malattia da reflusso gastroesofageo (1,0% versus 1,6%). L’interruzione dello studio a causa di dolore addominale si è verificata nell’1,3% del gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e nello 0,7% del gruppo risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno.

Reazioni avverse muscoloscheletriche

Reazioni avverse muscoloscheletriche selezionate sono state riportate nel 16% dei soggetti trattati con Atelvia 35 mg una volta alla settimana e nel 15% dei soggetti trattati con risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. L’incidenza delle reazioni avverse muscoloscheletriche nei gruppi Atelvia 35 mg una volta alla settimana e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno sono state: artralgia (6,8% contro 7,8%), mal di schiena (6,8% contro 5,9%), dolore muscoloscheletrico (2,0% contro 1,6%), e mialgia (1.3% contro 1,0%).

Risultati dei test di laboratorio

Ormone paratiroideo

L’effetto di Atelvia 35 mg una volta a settimana e risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno sull’ormone paratiroideo è stato valutato in donne in postmenopausa con osteoporosi. Alla settimana 52, nei soggetti con livelli normali al basale, i livelli di PTH superiori a 65 pg/mL (limite superiore della norma) sono stati notati nel 9% dei soggetti che ricevevano Atelvia 35 mg una volta alla settimana e nell’8% dei soggetti che ricevevano risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. Nei soggetti con livelli normali al basale, livelli di PTH superiori a 97 pg/mL (1,5 volte il limite superiore del normale) sono stati osservati nel 2% dei soggetti che hanno ricevuto Atelvia 35 mg una volta alla settimana e in nessun soggetto che ha ricevuto risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno. Non ci sono state differenze clinicamente significative tra i gruppi di trattamento per i livelli di calcio, fosforo e magnesio.

Daily Dosing With Risedronate Sodium Immediate-Release 5 mg Tablets

La sicurezza del risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg una volta al giorno nel trattamento dell’osteoporosi postmenopausale è stata valutata in quattro studi multinazionali randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su 3232 donne di età compresa tra 38 e 85 anni con osteoporosi postmenopausale. La durata degli studi è stata fino a tre anni, con 1619 pazienti esposti al placebo e 1613 pazienti esposti al risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno. I pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e l’uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori della pompa protonica (PPI) e antagonisti H2 sono stati inclusi in questi studi clinici. Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare più un’integrazione di vitamina D fino a 500 unità internazionali al giorno se il loro livello di 25-idrossivitamina D3 era inferiore alla norma al basale.

L’incidenza di mortalità per tutte le cause era del 2,0% nel gruppo placebo e dell’1,7% nel gruppo risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno. L’incidenza di reazioni avverse gravi è stata del 24,6% nel gruppo placebo e del 27,2% nel gruppo risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse è stata del 15,6% nel gruppo placebo e del 14,8% nel gruppo risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno. Le reazioni avverse più comuni riportate in più del 10% dei soggetti sono state: mal di schiena, artralgia, dolore addominale e dispepsia.

Reazioni avverse gastrointestinali

L’incidenza delle reazioni avverse nei gruppi placebo e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno erano: dolore addominale (9,9% contro 12,2%), diarrea (10,0% contro 10,8%), dispepsia (10,6% contro 10,8%) e gastrite (2,3% contro 2,7%). La duodenite e la glossite sono state riportate non comunemente nel gruppo del sodio risedronato a rilascio immediato 5 mg al giorno (da 0,1% a 1%). Nei pazienti con malattia gastrointestinale superiore attiva al basale, l’incidenza delle reazioni avverse gastrointestinali superiori era simile tra i gruppi placebo e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno.

Reazioni avverse muscoloscheletriche

L’incidenza delle reazioni avverse nei gruppi placebo e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno erano: mal di schiena (26,1% versus 28,0%), artralgia (22,1% versus 23.7%), mialgia (6,2% contro 6,7%), e dolore alle ossa (4,8% contro 5,3%).

Risultati dei test di laboratorio

Negli studi di Fase 3 sono state osservate diminuzioni transitorie dal basale nel calcio sierico (meno dell’1%) e nel fosfato sierico (meno del 3%) e aumenti compensatori nei livelli di PTH sierico (meno del 30%) entro 6 mesi in pazienti in studi clinici sull’osteoporosi trattati con risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno. Non ci sono state differenze significative nei livelli sierici di calcio, fosfato o PTH tra placebo e risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno a 3 anni. Livelli sierici di calcio inferiori a 8 mg/dl sono stati osservati in 18 pazienti, 9 (0,5%) in ciascun braccio di trattamento (placebo e risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno). Livelli di fosforo nel siero inferiori a 2 mg/dL sono stati osservati in 14 pazienti, 3 (0,2%) trattati con placebo e 11 (0,6%) trattati con risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno. Ci sono state rare segnalazioni (meno dello 0,1%) di test di funzionalità epatica anormali.

Risultati endoscopici

Negli studi clinici con risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno, la valutazione endoscopica è stata incoraggiata in qualsiasi paziente con disturbi gastrointestinali da moderati a gravi, pur mantenendo il cieco. Le endoscopie sono state eseguite su un numero uguale di pazienti tra il gruppo placebo e quello trattato. I risultati clinicamente importanti (perforazioni, ulcere o emorragie) tra questa popolazione sintomatica erano simili tra i gruppi (51% placebo; 39% risedronato sodico a rilascio immediato 5 mg al giorno).

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con l’uso di Atelvia. Poiché queste reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità e cutanee, inclusi angioedema, eruzione cutanea generalizzata, reazioni cutanee bollose, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Reazioni avverse gastrointestinali

Sono state riportate reazioni di irritazione gastrointestinale superiore, come esofagite e ulcere esofagee o gastriche.

Dolore muscoloscheletrico

Dolore osseo, articolare o muscolare, descritto come grave o invalidante, è stato riportato raramente.

Infiammazione oculare

Sono state riportate raramente reazioni di infiammazione oculare incluse irite e uveite.

Osteonecrosi della mascella

L’osteonecrosi della mascella è stata riportata raramente.

Polmonare

Esacerbazioni dell’asma

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Atelvia (Risedronato sodico compresse a rilascio ritardato)

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