Atezolizumab
Nel 2015, era in studi clinici come immunoterapia per diversi tipi di tumori solidi. Era in fase di studio da Genentech/Roche.
Nell’aprile 2016, Roche ha annunciato che atezolizumab aveva ottenuto il fast track status per il cancro ai polmoni dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.
Nel maggio 2016, atezolizumab è stato approvato dalla FDA per il trattamento di persone con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno una progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino o hanno una progressione della malattia entro dodici mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino. Nel maggio 2017, atezolizumab ha fallito uno studio di fase III per il cancro della vescica di seconda linea.
La sicurezza e l’efficacia di atezolizumab sono state studiate in uno studio clinico a braccio singolo che ha coinvolto 310 partecipanti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Questo studio ha misurato la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una contrazione completa o parziale dei loro tumori (tasso di risposta obiettiva). Lo studio ha anche esaminato la differenza di effetto basata sull’espressione “positiva” rispetto a quella “negativa” della proteina PD-L1 sulle cellule immunitarie infiltranti il tumore dei partecipanti. In tutti i partecipanti, il 14,8% dei partecipanti ha sperimentato almeno una riduzione parziale dei loro tumori, un effetto che è durato da più di 2,1 a più di 13,8 mesi al momento dell’analisi della risposta. Nei partecipanti che sono stati classificati come “positivi” per l’espressione PD-L1, il 26% dei partecipanti ha sperimentato una risposta tumorale (rispetto al 9,5% dei partecipanti che sono stati classificati come “negativi” per l’espressione PD-L1). Lo studio è stato condotto negli Stati Uniti, Canada, Spagna, Francia, Gran Bretagna, Germania, Italia e Paesi Bassi.
Nell’ottobre 2016, atezolizumab è stato approvato dalla FDA per il trattamento di persone con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia contenente platino. Le persone con aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia con una terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere atezolizumab.
Questa approvazione si è basata su due studi clinici internazionali, randomizzati, in aperto (OAK e POPLAR) che hanno dimostrato risultati coerenti in termini di efficacia e sicurezza su un totale di 1137 partecipanti con NSCLC. Rispetto al docetaxel, il trattamento con atezolizumab nella popolazione di partecipanti prevista nei due studi ha portato a un miglioramento della sopravvivenza globale (OS) rispettivamente di 4,2 e 2,9 mesi.
Atezolizumab è stato approvato per uso medico nell’Unione europea nel settembre 2017.
Nel maggio 2018, atezolizumab usato in combinazione con bevacizumab (Avastin) e chemioterapia standard per alcune persone con cancro ai polmoni ha ottenuto la revisione prioritaria.
Nell’agosto 2018, la FDA ha aggiornato le informazioni sulla prescrizione di atezolizumab per richiedere l’uso di un test diagnostico di accompagnamento approvato dalla FDA per determinare i livelli di PD-L1 nel tessuto tumorale di persone con cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico che sono ammissibili al cisplatino.
A settembre 2018, è stato annunciato che atezolizumab prolunga la sopravvivenza nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, secondo i risultati dello studio presentati alla 19a Conferenza mondiale sul cancro del polmone (WCLC) a Toronto, in Canada.
A ottobre 2018, si è concluso uno studio clinico combinato del farmaco con nab-paclitaxel su persone con cancro al seno triplo negativo avanzato.
Atezolizumab, in combinazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino, è stato approvato negli Stati Uniti nel dicembre 2018, per il trattamento di prima linea delle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso (NSq NSCLC) senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK. L’approvazione si è basata sullo studio IMpower150 (NCT02366143), uno studio in aperto, randomizzato (1:1:1), a tre bracci che ha arruolato 1202 partecipanti che ricevono un trattamento di prima linea per NSq NSCLC metastatico.
Nel marzo 2019, è stato approvato negli Stati Uniti, in combinazione con paclitaxel legato alla proteina, per gli adulti con carcinoma mammario triplo-negativo (TNBC) non resecabile localmente avanzato o metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (cellule immunitarie infiltranti il tumore con PD-L1 di qualsiasi intensità che coprono ≥ 1% dell’area tumorale), come determinato da un test approvato dalla FDA. La FDA ha anche approvato il VENTANA PD-L1 (SP142) Assay come dispositivo diagnostico di accompagnamento per la selezione di pazienti TNBC per atezolizumab.
L’approvazione si è basata su IMpassion130 (NCT02425891), uno studio multicentrico, internazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato che ha incluso 902 partecipanti con TNBC non resecabile localmente avanzato o metastatico che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia per malattia metastatica. I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere atezolizumab (840 mg) o placebo in infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni, più paclitaxel legato alle proteine (100 mg/m2) somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Nel marzo 2019, è stato approvato negli Stati Uniti, in combinazione con carboplatino ed etoposide, per il trattamento di prima linea degli adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC).
L’approvazione si è basata su IMpower133 (NCT02763579), uno studio randomizzato (1:1), multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo su 403 partecipanti con ES-SCLC che non avevano ricevuto alcuna chemioterapia precedente per la malattia in stadio esteso e avevano ECOG performance status 0 o 1.
Nel dicembre 2019, atezolizumab in combinazione con paclitaxel legato alla proteina e carboplatino è stato approvato dalla FDA per il trattamento di prima linea degli adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non squamoso senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.
L’efficacia è stata valutata in IMpower130 (NCT02367781), uno studio multicentrico, randomizzato (2:1), open-label in partecipanti con NSCLC non-squamoso in stadio IV che non avevano ricevuto alcuna chemioterapia precedente per la malattia metastatica, ma potrebbero aver ricevuto un inibitore della chinasi EGFR o ALK precedente, se appropriato. Lo studio ha randomizzato 724 partecipanti (ITT) a ricevere atezolizumab, paclitaxel legato alla proteina e carboplatino, seguito da atezolizumab a singolo agente o a ricevere paclitaxel legato alla proteina e carboplatino, seguito da pemetrexed di mantenimento a discrezione dell’investigatore (controllo).
Nel maggio 2020, l’atezolizumab è stato approvato dalla FDA o il trattamento di prima linea degli adulti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) i cui tumori hanno un’elevata espressione di PD-L1 (PD-L1 macchiato ≥ 50% delle cellule tumorali o cellule immunitarie infiltranti il tumore macchiate PD-L1 che coprono ≥ 10% dell’area tumorale), senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.
L’efficacia è stata valutata in IMpower110 (NCT02409342), uno studio multicentrico, internazionale, randomizzato, in aperto in partecipanti con NSCLC in stadio IV i cui tumori esprimono PD-L1 (TC ≥ 1% o IC ≥ 1%), che non avevano ricevuto alcuna chemioterapia precedente per la malattia metastatica. I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere atezolizumab 1200 mg ogni tre settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile o chemioterapia a base di platino.
Nel maggio 2020, atezolizumab in combinazione con bevacizumab è stato approvato dalla FDA per persone con carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico che non hanno ricevuto precedente terapia sistemica.
L’efficacia è stata studiata in IMbrave150 (NCT03434379), uno studio multicentrico, internazionale, in aperto, randomizzato in partecipanti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato non resecabile o metastatico che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica. Un totale di 501 partecipanti sono stati randomizzati (2:1) a ricevere atezolizumab 1200 mg come infusione endovenosa (IV) seguita da bevacizumab 15 mg/kg IV nello stesso giorno, ogni 3 settimane, o sorafenib per via orale due volte al giorno.
Nel luglio 2020, è stato approvato negli Stati Uniti, in combinazione con cobimetinib e vemurafenib, per il trattamento di persone con melanoma non resecabile o metastatico positivo alla mutazione BRAF V600.
L’efficacia in combinazione con cobimetinib e vemurafenib è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato (1:1), controllato con placebo (IMspire150, NCT02908672) in 514 partecipanti. Dopo un ciclo di 28 giorni di cobimetinib e vemurafenib, i partecipanti hanno ricevuto atezolizumab 840 mg per infusione endovenosa ogni 2 settimane in combinazione con cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno e vemurafenib 720 mg per via orale due volte al giorno, oppure placebo in combinazione con cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno (21 giorni on/7 giorni off) e vemurafenib 960 mg per via orale due volte al giorno.