Avanafil

Struttura per Avanafil (DB06237)

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Peso medio: 483.951
Monoisotopico: 483.17856544 Formula chimica C23H26ClN7O3 Sinonimi

• (S)-4-(3-Cloro-4-metossibenzilammino)-2-(2-idrossimetilpirrolidin-1-il)-N-pirimidin-2-ilmetil-5-pirimidinecarbossammide
• Avanafil
• Avanafilo

ID esterni

• TA-1790

Farmacologia

Indicazione

Avanafil è indicato per il trattamento della disfunzione erettile.4

Condizioni associate

• Disfunzione erettile

Controindicazioni & Avvertenze della scatola nera

Farmacodinamica

Avanafil è un forte inibitore competitivo della fosfodiesterasi 5 (PDE5) con un IC50 dimostrato in vitro di 5,2 nM.5 I suoi effetti inibitori sulla PDE5 sono 100 volte più potenti che sulla PDE6 e >1000 volte più potenti che su altri enzimi PDE,4 il che significa che ha meno probabilità di causare disturbi visivi ed effetti avversi cardiovascolari rispetto agli inibitori meno selettivi della PDE5 come il sildenafil e il vardenafil.5 Ha un inizio d’azione relativamente rapido che consente la somministrazione già 15 minuti prima dell’attività sessuale.4

Gli inibitori della PDE5 come l’avanafil possono causare interazioni farmacologiche significative se somministrati insieme a certi agenti antipertensivi (ad esempio, alfa-bloccanti, quantità considerevoli di alcol).4 Gli inibitori della PDE5 sono stati anche associati allo sviluppo della neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una rara condizione che si presenta tipicamente come improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi e sembra essere più comune nei pazienti con un disco ottico “affollato”. I pazienti che presentano qualsiasi grado di perdita della vista devono interrompere immediatamente l’uso di tutti gli inibitori della PDE5 e consultare un medico.4 In alcune giurisdizioni, una storia di NAION o di altri disturbi degenerativi della retina è considerata una controindicazione alla terapia con avanafil.8

Meccanismo d’azione

Avanafil inibisce la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica per il cGMP che è responsabile della degradazione del cGMP nei corpi cavernosi situati intorno al pene. L’eccitazione sessuale provoca il rilascio locale di ossido nitrico, che a sua volta stimola l’enzima guanilato ciclasi a produrre cGMP. Livelli elevati di cGMP provocano un rilassamento della muscolatura liscia locale e un aumento del flusso sanguigno al pene (cioè un’erezione).4,5

Poiché gli inibitori della PDE5 come l’avanafil richiedono il rilascio endogeno di ossido nitrico per esercitare il loro effetto farmacologico, essi non hanno alcun effetto sull’utente in assenza di stimolazione sessuale/arousal.4,5

Assorbimento

Avanafil è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale (Tmax di 30-45 minuti)4 e sembra avere una biodisponibilità orale da bassa a moderata, sebbene non siano stati condotti studi ufficiali.5 La somministrazione con un pasto comporta un ritardo medio del Tmax da 1,12 a 1,25 ore, una riduzione media del 39% della Cmax e un effetto trascurabile sull’AUC.4,5

Volume di distribuzione

Il volume apparente di distribuzione di avanafil è da 47 a 83 L.5

Legame alle proteine

Avanafil e i suoi due principali metaboliti, M4 e M16, sono altamente legati alle proteine nel plasma rispettivamente per circa il 99%, 97% e 81%. Il legame avviene principalmente all’albumina (99%), con contributi minori da parte di γ-globulina (43%) e α1-glicoproteina acida (66%).5

Metabolismo

Avanafil è ampiamente metabolizzato, principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C9.4,8 Ci sono due principali metaboliti formati, M4 e M16, che esistono nel plasma a concentrazioni rispettivamente del 23% e del 29% rispetto al composto madre. Il metabolita M16 non ha effetti farmacologici, ma il metabolita M4 ha una potenza inibitoria per la PDE5 pari al 18% di quella di avanafil e rappresenta circa il 4% dell’attività farmacologica osservata di avanafil.4

Passa sopra i prodotti sottostanti per visualizzare i partner di reazione

• Avanafil
  • Avanafil metabolita M4
    • Avanafil metabolita M16

Via di eliminazione

Dopo la somministrazione orale, avanafil è ampiamente metabolizzato. Circa il 62% di una data dose viene escreto come metaboliti nelle feci e circa il 21% come metaboliti nelle urine.4

Emivita

Gli studi hanno dimostrato una variabilità nell’emivita di eliminazione terminale di avanafil, con stime che vanno da 5 a 17 ore.5

Clearance Not Available Adverse Effects

Tossicità

L’esperienza con il sovradosaggio di avanafil è limitata. Sono state somministrate dosi singole fino a 800mg e dosi ripetute fino a 300mg – questi pazienti hanno sperimentato effetti avversi simili a quelli visti a dosi terapeutiche ma con maggiore incidenza e gravità.8 I pazienti che subiscono un sovradosaggio di avanafil devono essere trattati con misure sintomatiche e di supporto standard. È improbabile che la dialisi sia di beneficio in caso di sovradosaggio poiché l’avanafil è altamente legato alle proteine nel plasma.4

Organismi interessati

• Uomini e altri mammiferi

Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni farmacologiche

• Approvato
• Vet approvato
• Nutraceutico
• Illegale
• Ritiro
• Investigativo
• Sperimentale
• Tutte le droghe

Droga	Interazione
Integrazione droga-farmaco interazioni nel tuo software
Abametapir	La concentrazione sierica di Avanafil può essere aumentata quando è combinato con Abametapir.
Abiraterone	Il metabolismo di Avanafil può essere diminuito quando combinato con Abiraterone.
Acebutololo	Avanafil può aumentare le attività antipertensive di Acebutololo.
Aldesleukin	Il rischio o la gravità dell’ipotensione può essere aumentato quando Avanafil è combinato con Aldesleukin.
Alfuzosin	Il rischio o la gravità dell’ipotensione e della sincope possono essere aumentati quando Avanafil è combinato con Alfuzosin.
Aliskiren	Avanafil può aumentare le attività antiipertensive di Aliskiren.
Alprostadil	Il rischio o la gravità dell’ipotensione e del priapismo possono essere aumentati quando Avanafil è combinato con Alprostadil.
Ambrisentan	Avanafil può aumentare le attività antipertensive di Ambrisentan.
Amifostina	Il rischio o la gravità dell’ipotensione possono essere aumentati quando Avanafil è combinato con Amifostina.
Amiloride	Il rischio o la gravità dell’ipotensione possono essere aumentati quando Avanafil è combinato con Amiloride.

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Interazioni alimentari

• Evitare il consumo eccessivo o cronico di alcol. Un consumo sostanziale di alcool (es. >3 unità) in combinazione con avanafil può aumentare il rischio di ipotensione.
• Prendere con o senza cibo. I pasti ricchi di grassi rallentano l’assorbimento, ma non in misura clinicamente significativa.

Prodotti

Immagini dei prodotti

Targets

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Farmaco creato il 19 marzo 2008 16:18 / Aggiornato il 11 marzo 2021 10:25