Avinza

Avvertenze

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Dipendenza, abuso e uso improprio

AVINZA contiene morfina, una sostanza controllata nella Tabella II. Come prodotti a rilascio modificato come AVINZA consegnare l’oppioide per un lungo periodo di tempo, c’è un grande rischio di overdose e la morte a causa della maggiore quantità di morfina presente.

Anche se il rischio di dipendenza in qualsiasi individuo è sconosciuto, può verificarsi in pazienti opportunamente prescritti AVINZA e in thosewho ottenere il farmaco illecitamente. La dipendenza può verificarsi a dosi raccomandate e se il farmaco viene utilizzato in modo improprio o abusato.

Valutare il rischio di ogni paziente per la dipendenza da oppioidi, abuso o uso improprio prima di prescrivere AVINZA, e monitorare tutti i pazienti che ricevonoAVINZA per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono maggiori nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (inclusa la dipendenza o l’abuso di droghe o alcol) o di malattia mentale (per esempio, una grave depressione). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe, tuttavia, impedire theprescribing di AVINZA per la corretta gestione del dolore in qualsiasi patient.Patients dato ad aumentato rischio può essere prescritto modified-release oppioidformulations come AVINZA, ma l’uso in tali pazienti necessita intensivecounseling circa i rischi e l’uso corretto di AVINZA insieme con intensivemonitoring per segni di dipendenza, abuso e abuso.

L’abuso o l’uso improprio di AVINZA, schiacciando, masticando, sniffando o iniettando il prodotto disciolto si tradurrà nella consegna incontrollata della morfina e può provocare overdose e morte.

Gli agonisti oppioidi come AVINZA sono ricercati dai tossicodipendenti e dalle persone con disturbi di dipendenza e sono soggetti a diversione criminale.considerare questi rischi quando si prescrive o distribuisce AVINZA. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e consigliando il paziente sul corretto smaltimento del farmaco inutilizzato. Contattare l’autorità locale statale per le licenze professionali o per le sostanze controllate per informazioni su come prevenire e rilevare l’abuso o la diversione di questo prodotto.

Pressione respiratoria pericolosa per la vita

Pressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale è stata riportata con l’uso di oppioidi a rilascio modificato, anche quando utilizzati come consigliato. La depressione respiratoria da uso di oppioidi, se notimmediatamente riconosciuta e trattata, può portare ad arresto respiratorio e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere stretta osservazione, misure di supporto e uso di antagonisti degli oppioidi, a seconda dello stato clinico del paziente. La ritenzione di anidride carbonica (CO2) dalla depressione respiratoria indotta dagli oppioidi può esacerbare gli effetti sedativi degli oppioidi.

Mentre la depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l’uso di AVINZA, il rischio è maggiore durante l’inizio della terapia o dopo un aumento della dose. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria quando si inizia la terapia con AVINZA e dopo l’aumento della dose.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, il corretto dosaggio e la titolazione di AVINZA sono essenziali.Sopravvalutando la dose di AVINZA quando si convertono i pazienti da un altro oppioideprodotto può provocare overdose fatale con la prima dose.

L’ingestione accidentale anche di una sola dose di AVINZA, soprattutto da parte dei bambini, può provocare depressione respiratoria e morte per overdose di morfina.

Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale

L’uso prolungato di AVINZA durante la gravidanza può provocare segni di ritiro nel neonato. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata, e richiede una gestione secondo i protocolli sviluppati dagli esperti di neonatologia. Se l’uso di oppioidi è richiesto per un periodo prolungato in una donna incinta, informare il paziente del rischio di sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e garantire che il trattamento appropriato sarà disponibile.

Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale presenta comeirritabilità, iperattività e modello di sonno anomalo, grido acuto, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L’insorgenza, la durata e la gravità della sindrome da astinenza neonatale da oppioidi variano in base allo specifico oppioide usato, alla durata dell’uso, ai tempi e alla quantità dell’ultimo uso materno e al tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato.

Interazioni con depressori del sistema nervoso centrale

I pazienti non devono consumare bevande alcoliche o prodotti soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione contenenti alcol durante la terapia con AVINZA. La co-assunzione di alcol con AVINZA può provocare un aumento dei livelli plasmalevels e un sovradosaggio potenzialmente fatale di morfina.

Ipotensione, sedazione profonda, coma, depressione respiratoria e la morte può derivare se AVINZA viene utilizzato in concomitanza con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale (CNS) (ad esempio, sedativi, ansiolitici, ipnotici, neurolettici, altri oppioidi).

Quando si considera l’uso di AVINZA in un paziente che assume un depressore del SNC, valutare la durata dell’uso del depressore del SNC e la risposta del paziente, compreso il grado di tolleranza che si è sviluppato alla depressione del SNC. Inoltre, valutare l’uso da parte del paziente di alcool o droghe illecite che causano depressione del SNC. Se la decisione di iniziare AVINZA è fatto, startwith AVINZA 30 mg ogni 24 ore, monitorare i pazienti per i segni di sedazione andrespiratory depressione, e considerare l’utilizzo di una dose inferiore del CNSdepressant concomitante.

Uso in pazienti anziani, cachettici e debilitati

La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più probabile che si verifichi in pazienti anziani, cachettici o debilitati, poiché essi possono avere una farmacocinetica alterata o una clearance alterata rispetto ai pazienti più giovani e sani.Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si inizia e si titolaAVINZA e quando AVINZA è dato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione.

Uso in pazienti con malattia polmonare cronica

Monitorare i pazienti con significativa malattia polmonare ostruttiva cronica o cor pulmonare, e pazienti con una riserva respiratoria sostanzialmente diminuita, ipossia, ipercapnia, o preesistente depressione respiratoria per la depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia e titolazione con AVINZA, come in questi pazienti, anche usuali dosi terapeutiche di AVINZA può diminuire la spinta respiratoria al punto di apnea. Considerare l’uso di analgesici alternativi non oppioidi in questi pazienti, se possibile.

Effetto ipotensivo

AVINZA può causare ipotensione grave tra cui ortostatichypotensione e sincope in pazienti ambulatoriali. Esiste un rischio maggiore nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da un volume ematico ridotto o dalla somministrazione concomitante di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad es. fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per segni di ipotensione dopo aver iniziato o titolato la dose di AVINZA. Nei pazienti con shock circolatorio, AVINZA può causare vasodilatazione che può ridurre ulteriormente la portata cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare l’uso di AVINZA in pazienti con shock circolatorio.

Uso in pazienti con lesioni alla testa o aumento della pressione intracranica

Monitorare i pazienti che assumono AVINZA che possono essere suscettibili tothe effetti intracranici di ritenzione di CO2 (ad esempio, quelli con evidenza di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali) per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con AVINZA. AVINZA può ridurre l’impulso respiratorio, e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Gli oppioidi possono anche oscurare il decorso clinico in un paziente con un trauma cranico.

Evitare l’uso di AVINZA in pazienti con compromissione della coscienza o coma.

Uso in pazienti con condizioni gastrointestinali

AVINZA è controindicato in pazienti con ileo paralitico. Evitare l’uso di AVINZA in pazienti con altre ostruzioni GI.

La morfina in AVINZA può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Monitorare i pazienti con malattia delle vie biliari, compresa la pancreatite acuta, per il peggioramento dei sintomi. Gli oppioidi possono causare aumenti dell’amilasi nel siero.

Uso in pazienti con disturbi convulsivi o convulsivi

La morfina in AVINZA può aggravare le convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi, e può indurre o aggravare le convulsioni in alcune impostazioni cliniche. Monitorare i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per un peggioramento del controllo delle convulsioni durante la terapia AVINZA.

Evitare l’astinenza

Evitare l’uso di agonista/antagonista misto (cioè,pentazocina, nalbuphine e butorfanolo) o di analgesici agonisti parziali (buprenorfina) in pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un ciclo di terapia con un analgesico agonista oppioide, incluso AVINZA. In questi pazienti, gli analgesici agonisti misti/antagonisti e parziali possono ridurre l’effetto analgesico e/o possono precipitare i sintomi di astinenza.

Quando si interrompe AVINZA, ridurre gradualmente la dose. Non interrompere bruscamente AVINZA.

Guida e funzionamento dei macchinari

AVINZA può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di un auto o il funzionamento dei macchinari. Avvisare i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi a meno che non siano tolleranti agli effetti di AVINZA e sappiano come reagiranno a loroedication.

Informazioni di consulenza al paziente

Sconsigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida del farmaco e Istruzioni per l’uso).

Dipendenza, abuso e uso improprio

Informare i pazienti che l’uso di AVINZA, anche quando preso come raccomandato, può provocare dipendenza, abuso e uso improprio, che può portare a overdose o morte.Istruire i pazienti a non condividere AVINZA con altri e a prendere provvedimenti per proteggere AVINZA dal furto o dall’uso improprio.

Depressione respiratoria pericolosa per la vita

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita, comprese le informazioni che il rischio è maggiore quando si inizia AVINZA o quando la dose viene aumentata, e che può verificarsi anche a dosi raccomandate. Consigliare ai pazienti di riconoscere la depressione respiratoria e di rivolgersi ad un medico se si sviluppano difficoltà respiratorie.

Ingestione accidentale

Informare i pazienti che l’ingestione accidentale, soprattutto nei bambini, può provocare depressione respiratoria o morte.

Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale

Informare i pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che l’uso prolungato di AVINZA durante la gravidanza può provocare una sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, che può essere pericolosa per la vita se non viene riconosciuta e trattata.

Interazioni con l’alcool e altri depressivi del SNC

Istruire i pazienti a non consumare bevande alcoliche, così come i prodotti da prescrizione e da banco che contengono alcool, durante il trattamento con AVINZA. La co-ingestione di alcol con AVINZA può provocare un aumento dei livelli plasmatici e un sovradosaggio potenzialmente fatale di morfina.

Informare i pazienti che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se AVINZA viene utilizzato con alcol o altri depressivi del SNC, e di non utilizzare tali farmaci se non sotto la supervisione di un operatore sanitario.

Importanti istruzioni per l’amministrazione

Insegnare ai pazienti come assumere AVINZA in modo corretto, compreso quanto segue:

• Mangiare le capsule di AVINZA intere o cospargere il contenuto delle capsule sulla salsa di mele e poi inghiottire immediatamente senza masticare
• Non schiacciare, masticare o sciogliere i pellet nelle capsule
• Utilizzare AVINZA esattamente come prescritto per ridurre il rischio di reazioni avverse pericolose per la vita (es.g.,
• Non interrompere AVINZA senza prima discutere la necessità di un regime di riduzione con il prescrittore

Ipotensione

Informare i pazienti che AVINZA può causare ortostatichopensione e sincope. Istruire i pazienti su come riconoscere i sintomi di bassa pressione sanguigna e su come ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotensione (ad es. sedersi o sdraiarsi, alzarsi con cautela da una posizione seduta o sdraiata).

Guida o utilizzo di macchinari pesanti

Informare i pazienti che AVINZA può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di una macchina o l’utilizzo di macchinari pesanti. Consigliare ai pazienti di non eseguire tali compiti fino a quando non sanno come reagiranno al farmaco.

Costipazione

Avvisare i pazienti del potenziale di costipazione grave, comprese le istruzioni di gestione e quando rivolgersi al medico.

Anafilassi

Informare i pazienti che l’anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti in AVINZA. Consigliare ai pazienti come riconoscere tale reazione e quando rivolgersi ad un medico.

Gravidanza

Avvisare le pazienti di sesso femminile che AVINZA può causare danni al feto e di informare il prescrittore se sono incinte o prevedono una gravidanza.

Smaltimento di AVINZA inutilizzato

Avvisare i pazienti di gettare le capsule inutilizzate nella toilette quando AVINZA non è più necessario.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della morfina solfato.

Mutagenesi

Nessuno studio formale per valutare il potenziale mutagenico della morfina è stato condotto. Nella letteratura pubblicata, la morfina è stata trovata mutagena in vitro, aumentando la frammentazione del DNA nelle cellule T umane. La morfina è stata riportata come mutagena nel test del micronucleo del topo in vivo e positiva per l’induzione di aberrazioni cromosomiche negli spermatidi del topo e nei linfociti murini. Studi meccanicistici suggeriscono che gli effetti clastogenici in vivo riportati con la morfina nei topi possono essere legati ad aumenti dei livelli di glucocorticoidi prodotti dalla morfina in questa specie. In contrasto con i risultati positivi di cui sopra, studi in vitro nella letteratura hanno anche dimostrato che la morfina non ha indotto aberrazioni cromosomiche nei leucociti umani o traslocazioni o mutazioni letali in Drosophila.

Danneggiamento della fertilità

Nessuno studio non clinico formale per valutare il potenziale della morfina di danneggiare la fertilità è stato condotto. Diversi studi non clinici della letteratura hanno dimostrato effetti avversi sulla fertilità maschile in animali da esposizione alla morfina. Uno studio in cui ai ratti maschi è stato somministrato solfato di morfina per via sottocutanea prima dell’accoppiamento (fino a 30 mg/kg due volte al giorno) e durante l’accoppiamento (20 mg/kg due volte al giorno) con femmine non trattate, si è visto un certo numero di effetti riproduttivi avversi, compresa la riduzione delle gravidanze totali, maggiore incidenza di pseudogravidanze e riduzione dei siti di impianto.Studi dalla letteratura hanno anche riportato cambiamenti nei livelli ormonali (cioè, testosterone, ormone luteinizzante, corticosterone nel siero) in seguito al trattamento con morfina. Questi cambiamenti possono essere associati agli effetti riportati sulla fertilità nel ratto.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L’uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza a scopo medico o non medico può provocare dipendenza fisica nel neonato e sindrome da astinenza da oppioidi neonatale poco dopo la nascita. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, come scarsa alimentazione, diarrea, irritabilità, tremore, rigidità e convulsioni, e gestire di conseguenza.

Effetti teratogeni – Categoria di gravidanza C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. AVINZA deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Negli esseri umani, la frequenza di anomalie congenite è stata riportata per essere non superiore al previsto tra i figli di 70 donne che weretreated con morfina durante i primi quattro mesi di gravidanza o in 448 womentre trattato con morfina in qualsiasi momento durante la gravidanza. Inoltre, non sono state osservate malformazioni nel bambino di una donna che ha tentato il suicidio prendendo una dose eccessiva di morfina e altri farmaci durante il primo trimestre di gravidanza.

Diversi rapporti della letteratura indicano che la morfina somministrata per via sottocutanea durante il primo periodo gestazionale nei topi e nei gamberi ha prodotto anomalie neurologiche, dei tessuti molli e scheletriche. Con una sola eccezione, gli effetti che sono stati riportati sono stati in seguito a dosi che erano maternamente tossiche e le anomalie notate erano caratteristiche di quelle osservate quando la tossicità materna è presente. In uno studio, followingsubcutaneous infusione di dosi maggiori o uguali a 0.15 mg/kg ai topi, exencefalia, idronefrosi, emorragia intestinale, split supraoccipital, sternebrae malformato, e xifoide malformato sono stati notati in assenza ofmaternal tossicità. Nel criceto, il solfato di morfina somministrato per via sottocutanea il giorno 8 della gestazione ha prodotto esencefalia e cranioschisi. Nei ratti trattati con infusioni sottocutanee di morfina durante il periodo di organogenesi, è stata osservata noteratogenicità. Nessuna tossicità materna è stata osservata in questo studio, tuttavia, un aumento della mortalità e un ritardo nella crescita sono stati osservati nella prole. In due studi eseguiti nel coniglio, nessuna prova di teratogenicità è stata riportata a dosi sottocutanee fino a 100 mg/kg.

Effetti non teratogeni

I neonati nati da madri che hanno assunto oppioidi in modo sincrono possono presentare sindrome da astinenza neonatale, riduzione reversibile del volume cerebrale, piccole dimensioni, diminuzione della risposta ventilatoria alla CO2 e aumento del rischio di sindrome da morte improvvisa del neonato.La morfina solfato dovrebbe essere usata da una donna incinta solo se la necessità di analgesia oppioide supera chiaramente i potenziali rischi per il feto.

Studi controllati di esposizione cronica alla morfina in utero nelle donne incinte non sono stati condotti. La letteratura pubblicata ha riportato che l’esposizione alla morfina durante la gravidanza negli animali è associata a una riduzione della crescita e a una serie di anomalie comportamentali nella prole.Il trattamento con morfina durante i periodi gestazionali dell’organogenesi in ratti, criceti, porcellini d’India e conigli ha portato alla seguente embriotossicità e tossicità neonatale legata al trattamento in uno o più studi: diminuzione delle dimensioni della cucciolata, della vitalità embrio-fetale, del peso corporeo fetale e neonatale, del peso assoluto del cervello e del cervelletto, ritardo della maturazione motoria e sessuale e aumento della mortalità neonatale, cianosi e ipotermia. È stata anche osservata una diminuzione della fertilità nella prole femminile e una diminuzione dei livelli plasmatici e testicolari dell’ormone luteinizzante e del testosterone, una diminuzione del peso dei testicoli, un restringimento dei tubuli seminiferi, aplasia delle cellule germinali e una diminuzione della spermatogenesi nella prole maschile. Diminuzione delle dimensioni della cucciolata e vitalità sono stati osservati nella prole di ratti maschi somministrato morfina (25 mg / kg, IP) per 1 giorno prima tomating. Anomalie comportamentali risultanti dall’esposizione cronica alla morfina negli animali in età fetale hanno incluso un’alterazione dei riflessi e dello sviluppo delle abilità motorie, mildwithdrawal e un’alterata reattività alla morfina che persiste in età adulta.

Labor And Delivery

Opioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati. AVINZA non deve essere usato nelle donne durante e immediatamente prima del travaglio, quando analgesici ad azione più breve o altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici oppioidi possono prolungare il travaglio attraverso azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad accorciare il travaglio.

Madri che allattano

La morfina viene escreta nel latte materno, con un rapporto AUC della morfina nel latte e nel plasma di circa 2,5:1. La quantità di morfina ricevuta dal bambino varia a seconda della concentrazione plasmatica materna, della quantità di latte ingerita dal bambino e del grado di metabolismo di primo passaggio. Monitorare attentamente i bambini delle donne che allattano che ricevono AVINZA.

Sintomi di astinenza possono verificarsi nei bambini che allattano al seno quando la somministrazione materna di morfina viene interrotta.

A causa del potenziale di reazioni avverse nei bambini che allattano da AVINZA, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per loro altri.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di AVINZA in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

La farmacocinetica di AVINZA non è stata studiata in pazienti anziani. Negli studi clinici di AVINZA, 100 pazienti che hanno ricevuto AVINZA erano di età pari o superiore a 65 anni, compresi 37 pazienti di età superiore a 74 anni. Non sono state osservate differenze nella sicurezza tra questi soggetti e quelli più giovani. .