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Administration
Route of Administration
Intravenosa, non deve essere somministrata per via intramuscolare a causa dell’eccessiva irritazione dei tessuti. L’atracurio può essere somministrato tramite bolo o infusione. Gli studi hanno dimostrato che a causa del suo metabolismo relativamente prevedibile e indipendente dall’organo, le infusioni continue sono un’opzione valida per raggiungere uno stato stazionario di blocco neuromuscolare.
ED95 e dose intubante
0,23 mg/kg e 0,5 mg/kg per adulti e bambini di età superiore a 2 anni, 0,3-0,4 mg/kg per bambini di età inferiore a 2 anni. In pazienti morbosamente obesi, la dose di atracurio deve essere somministrata in base al peso corporeo ideale.
Inizio dell’azione
L’atracurio ha un inizio dell’azione di circa 2 minuti quando viene somministrata una dose intubante.
Durata dell’azione
Classificato come un rilassante muscolare non depolarizzante ad azione intermedia con una durata dell’azione di circa 40-45 minuti. L’emivita di eliminazione è di circa 20 minuti. Nei pazienti anziani, l’emivita può aumentare di circa 15% dovuto principalmente alla diminuzione della clearance.
Distribuzione
160 ml/kg
Binding protein
Metabolismo
La degradazione non enzimatica (eliminazione di Hofmann) rappresenta 45% del metabolismo di atracurio. L’eliminazione di Hoffman è un processo dipendente dalla temperatura e dal pH ed è rallentato da acidosi e ipotermia. Il resto è metabolizzato tramite idrolisi degli esteri da parte di esterasi non specifiche nel plasma che non sono correlate alla pseudocolinesterasi. Un calo del pH aumenta il tasso di idrolisi degli esteri. Gli agenti bloccanti neuromuscolari della classe del benzilisochinolinio sono preferiti nei pazienti critici perché il loro metabolismo non è influenzato dalla disfunzione renale o epatica. Un metabolita primario dell’eliminazione di Hofmann dell’atracurio è laudanosina che non ha alcuna attività di blocco neuromuscolare, ma è uno stimolante del sistema nervoso centrale (SNC). Studi hanno dimostrato che infusioni a lungo termine di atracurio in pazienti criticamente malati possono causare un aumento dei livelli di laudanosina.
Escrezione
Meno del 5% dell’atracurio viene escreto nelle urine. La laudanosina è eliminata epaticamente e renalmente ed ha un’emivita di eliminazione significativamente più lunga che l’atracurio (197 minuti). Pertanto, può potenzialmente accumularsi con un’infusione prolungata di atracurio. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che la laudanosina attraversa la barriera emato-encefalica ed è rilevabile nel liquido spinale cerebrale. In cani anestetizzati, concentrazioni di laudanosina superiori a 6 micro g/ml hanno causato ipotensione e bradicardia, concentrazioni plasmatiche superiori a 10 mg/ml hanno indotto uno spike EEG epilettico e concentrazioni plasmatiche superiori a 17 mg/ml hanno prodotto un’attività convulsiva sostenuta. È interessante notare che nei gatti è stato eseguito uno studio simile, e non c’era attività convulsiva a concentrazioni di laudanosina superiori a 100 mg/ml. Data questa discrepanza interspecie, non è significativo trarre conclusioni riguardo alle concentrazioni di laudanosina negli esseri umani. Non è stato condotto alcuno studio che abbia documentato l’attività convulsiva dovuta alla laudanosina nell’uomo, ma dati gli studi sugli animali che sono stati condotti, rimane una preoccupazione. Diversi studi hanno misurato i livelli di laudanosina in pazienti critici con infusioni prolungate di atracurio. Tra gli studi elencati, le infusioni sono durate fino a 71 giorni con livelli documentati fino a 8,65 mg/ml. Non è stata documentata alcuna attività convulsiva o attività epilettiforme sull’EEG.
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