Diagnosi della sindrome di Angelman – Angelman Syndrome News

La sindrome di Angelman è una grave malattia genetica caratterizzata da progressive disabilità fisiche e mentali. Condivide molte caratteristiche con disturbi più comuni come l’autismo, la paralisi cerebrale e l’encefalomia mitocondriale, rendendola difficile da diagnosticare. Circa la metà di tutti i pazienti con sindrome di Angelman sono inizialmente mal diagnosticati.

Una diagnosi corretta e precoce è importante per molte ragioni, non ultima delle quali è che i sintomi della malattia come le convulsioni possono essere pericolosi per la vita.

I medici possono usare una varietà di metodi per diagnosticare la sindrome di Angelman, e questi sono riassunti di seguito.

Valutazione clinica

Il medico otterrà un resoconto dettagliato della storia medica del paziente, e completerà un esame fisico completo. La sindrome di Angelman può essere sospettata se il paziente presenta ritardi nello sviluppo fisico e mentale. Gli indicatori fisici specifici della malattia includono problemi di movimento e di equilibrio, piccole dimensioni della testa (nota come microcefalia), una piattezza della parte posteriore della testa (nota come brachicefalia), iperattività e frequenti sorrisi e risate senza motivo evidente.

Elettroencefalogramma (EEG)

Un elettroencefalogramma (EEG) è un test che misura i modelli elettrici nel cervello. I pazienti Angelman hanno diversi modelli distinti che sono visibili utilizzando questo test, e che i medici possono utilizzare per distinguere la sindrome di Angelman da altre malattie.

Risonanza magnetica (MRI)

La risonanza magnetica (MRI) può essere utilizzata per visualizzare il cervello. Le persone con la sindrome di Angelman possono avere una quantità inferiore al normale di materia bianca nel cervello (la materia bianca è costituita dalle lunghe fibre delle cellule nervose). Queste fibre nervose sono normalmente circondate e protette da un rivestimento proteico chiamato guaina mielinica – questa mielinizzazione è diminuita nei pazienti con sindrome di Angelman.

Tomografia a emissione di positroni (PET) scan

La tomografia a emissione di positroni (PET) scan è un test di imaging che può essere utilizzato per visualizzare i tessuti e la funzione degli organi. Un tracciante radioattivo viene ingerito o inalato dal paziente, o iniettato nel corpo del paziente, e una macchina visualizza il tracciante mentre si muove attraverso il corpo. Nella sindrome di Angelman, le scansioni PET possono essere utilizzate per misurare il funzionamento dei recettori delle molecole di segnalazione nel cervello.

Tomografia computerizzata (TC)

Una tomografia computerizzata (TC) utilizza una serie di immagini a raggi X, prese in serie, per costruire un modello trasversale di ossa e tessuti. Le scansioni CT sono spesso prese all’inizio degli sforzi per diagnosticare la sindrome di Angelman. Caratteristiche distintive della malattia di solito non sono osservate dalla TAC dei pazienti Angelman.

Test genetici

La sindrome di Angelman è causata da un gene materno UBE3A mancante o inattivo, che è necessario per alcune funzioni neurologiche. Circa il 70% dei casi di sindrome di Angelman sono causati da una delezione nella regione del cromosoma 15 materno dove risiede il gene UBE3A. In una percentuale minore di casi, il gene UBE3A materno può essere presente ma inattivo.

La causa più rara è un fenomeno genetico noto come disomia uniparentale paterna, in cui il paziente eredita due copie del cromosoma 15 dal padre, quindi nessun gene UBE3A materno esiste nelle loro cellule.

Diversi test, condotti su campioni di sangue, sono tipicamente necessari per identificare la sindrome di Angelman a causa dei vari difetti genetici che possono causare il disturbo:

Analisi citogenetica

Un test cromosomico standard è usato per cercare chiari cambiamenti nei cromosomi, come delezioni molto grandi (o pezzi di DNA mancanti), riarrangiamenti o duplicazioni. Questo test da solo non è generalmente abbastanza dettagliato per diagnosticare la malattia, ma permette ai medici di escludere altri disturbi neurologici che possono essere facilmente confusi con la sindrome di Angelman. Questo test è simile al test generale di screening genetico prenatale a cui può essere sottoposta una donna incinta.

Valutare l’attività del cromosoma 15

L’attività del cromosoma 15 può essere valutata utilizzando il test di metilazione del DNA. Per questo test, parti specifiche del cromosoma 15 sia materno che paterno sono etichettate. Questo permette agli scienziati di identificare modelli distinti nel cromosoma e determinare se questi modelli sono presenti nelle copie materne o paterne. Se lo specifico schema materno indica che il gene UBE3A è mancante, un medico può concludere che il paziente ha la sindrome di Angelman. Un test di metilazione del DNA positivo può identificare circa l’80% dei pazienti Angelman.

Rilevare un gene UBE3A mancante

Una tecnica chiamata ibridazione a fluorescenza in situ (FISH) o un test di ibridazione genomica comparativa (CGH) può essere usata per identificare se parti di un cromosoma mancano o sono state eliminate. Questo test deve essere completato con un test di metilazione del DNA di accompagnamento per escludere la sindrome di Prader-Willi – un disordine marcatamente diverso in cui la delezione è sul cromosoma paterno.

Eliminare la disomia uniparentale e i difetti di imprinting

Se il test di metilazione del DNA è positivo ma il test FISH è negativo, il medico probabilmente richiederà un test di reazione a catena della polimerasi (PCR). Questo test richiede un campione di sangue del paziente e di entrambi i genitori, in modo da poter determinare l’ereditarietà del cromosoma 15 del bambino. Se non c’è evidenza di una copia materna del cromosoma 15 nel DNA del bambino, il medico diagnosticherà al paziente la sindrome di Angelman, con la disomia uniparentale come causa.

Un test PCR può anche identificare piccole mutazioni o delezioni nel cromosoma 15 materno del bambino, chiamate difetti del centro di imprinting, che causerebbero anche la sindrome di Angelman. A volte, un’impronta sbagliata nel DNA del bambino può essere collegata a un’alterazione simile nel DNA della madre. Questo indicherebbe un caso insolito di sindrome di Angelman ereditata.

Identificazione delle mutazioni genetiche

Anche se rara, la sindrome di Angelman può essere causata da un gene UBE3A attivo con un errore nella sequenza del DNA. Se tutti gli altri test sono negativi, la sequenza dei nucleotidi, o i blocchi genetici del DNA, nel gene UBE3A sarà rivista. Questo test è richiesto in circa il 20% dei pazienti.

Ultimo aggiornamento: Oct 03, 2019

***

Angelman Syndrome News è strettamente un sito di notizie e informazioni sulla malattia. Non fornisce consigli medici, diagnosi o trattamenti. Questo contenuto non è inteso come un sostituto per la consulenza medica professionale, la diagnosi o il trattamento. Chiedi sempre il parere del tuo medico o di un altro operatore sanitario qualificato per qualsiasi domanda riguardante una condizione medica. Non ignorare mai un consiglio medico professionale o ritardare la sua ricerca a causa di qualcosa che hai letto su questo sito web.