Effetti cardiovascolari dell’infusione cronica di atriopeptina III ad alto dosaggio nei ratti normotesi

Settantotto ratti Sprague-Dawley hanno ricevuto infusioni endovenose continue di atriopeptina III (APIII), 60 microgrammi/kg/ora, o acqua distillata veicolo per un periodo di 7 giorni per mezzo di minipompe osmotiche. Il giorno 7 circa la metà degli animali (20 ratti trattati con il veicolo e 21 ratti trattati con APIII) sono stati strumentati per la valutazione della funzione cardiaca e terminati per la misurazione del peso del cuore. Le minipompe sono rimaste in posizione durante la valutazione della funzione cardiaca. Anche il giorno 7, le pompe osmotiche sono state rimosse dagli animali rimanenti e altri 7 giorni sono stati lasciati trascorrere prima di valutare il peso del cuore e la funzione cardiaca. La pressione arteriosa media (MAP) dei ratti che ricevono APIII per 7 giorni è stata significativamente inferiore (-9%, p inferiore a 0,05) a quella dei ratti che ricevono il veicolo per 7 giorni. Inoltre, le riduzioni (p meno di 0,05) del peso ventricolare totale secco (-7%), il peso ventricolare sinistro secco (-8%), e il peso ventricolare destro secco (-9%) sono stati osservati nei ratti trattati con APIII (tutti i pesi ventricolari sono normalizzati per il peso corporeo). L’ematocrito (HCT) era significativamente più alto (13%, p inferiore a 0,05) nel gruppo trattato con APIII. L’infusione cronica di APIII non ha influenzato le prestazioni ventricolari né le resistenze vascolari regionali. Sette giorni dopo la fine dell’infusione APIII le differenze in MAP e HCT tra gli animali trattati con veicolo e APIII non erano più evidenti. Recupero parziale dell’effetto sul peso del cuore era evidente, con peso totale ventricolare secca e sinistra ventricolare peso secca rimanendo leggermente ridotto (-4 e -5%, rispettivamente; p meno di 0,05). Nessuna differenza è stata trovata tra i due gruppi di recupero per qualsiasi indice di funzione cardiaca. In esperimenti separati, è stato dimostrato che APIII, 60 microgrammi/kg/ora iv, ha causato un aumento significativo del volume delle urine (p inferiore a 0,05 rispetto al veicolo) durante le 24 ore iniziali di infusione. I risultati indicano che l’infusione cronica di una grande dose diuretica di APIII esercita relativamente poca influenza sulla funzione cardiovascolare generale nei ratti normotesi.