Effetto anti-aromatasico del resveratrolo e della melatonina su cellule di cancro al seno ormonalmente positive co-coltivate con fibroblasti adiposi del seno

Targeting del percorso degli estrogeni è stato dimostrato efficace nel trattamento del cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. Ci sono attualmente due gruppi comuni di composti anti-estrogenici utilizzati in clinica; Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERMs, ad esempio tamoxifen) e Modulatori selettivi dell’enzima degli estrogeni (SEEMs, ad esempio letrozolo). Tra i vari composti biologicamente attivi presenti in natura, il resveratrolo e la melatonina sono stati suggeriti per agire come inibitori dell’aromatasi, il che li rende potenziali candidati nel trattamento ormonale del cancro al seno. Qui abbiamo usato un modello di co-cultura in cui abbiamo precedentemente dimostrato che i fibroblasti adiposi mammari umani primari (BAF) possono convertire il testosterone in estradiolo, che successivamente risulta nella proliferazione cellulare del cancro al seno T47D mediata dal recettore degli estrogeni. In presenza di testosterone in questo modello, abbiamo esaminato l’effetto di letrozolo, resveratrolo e melatonina sulla proliferazione cellulare, la produzione di estradiolo (E2) e l’espressione genica di CYP19A1, pS2 e Ki-67. Sia la melatonina che il resveratrolo sono risultati essere inibitori dell’aromatasi in questo sistema di co-cultura, anche se a diverse concentrazioni. Il nostro modello di co-cultura non ha fornito alcuna indicazione che la melatonina sia anche un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni. Nella co-cultura T47D-BAF, una concentrazione di melatonina di 20 nM e una concentrazione di resveratrolo di 20 μM hanno un effetto inibitorio dell’aromatasi altrettanto potente del letrozolo 20 nM, che è un farmaco anti-aromatasi clinicamente usato nel trattamento del cancro al seno. Il meccanismo d’azione SEEM della melatonina in particolare offre chiaramente vantaggi potenziali per il trattamento del cancro al seno.