Eraxis

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo d’azione

Anidulafungin è un farmaco antifungino.

Farmacocinetica

Caratteristiche farmacocinetiche generali

La farmacocinetica dell’anidulafungina dopo la somministrazione endovenosa (IV) è stata caratterizzata in soggetti sani, popolazioni speciali e pazienti. Le esposizioni sistemiche di anidulafungin sono dose-proporzionali e hanno una bassa variabilità intersoggetto (coefficiente di variazione <25%) come mostrato nella tabella 4. Lo stato stazionario è stato raggiunto il primo giorno dopo una dose di carico (due volte la dose di mantenimento giornaliera) e il fattore di accumulo plasmatico stimato allo stato stazionario è circa 2.

Tabella 4: Parametri farmacocinetici medi (%CV) allo stato stazionario di Anidulafungin in seguito a somministrazione endovenosa di Anidulafungin una volta al giorno per 10 giorni in soggetti adulti sani

Parametro PK*	Regime di dosaggio IV di Anidulafungin (LD/MD, mg)†
	70/35‡,§ (N=6)	200/100 (N=10)	260/130§,¶ (N=10)
Cmax, ss	3.55 (13,2)	8,6 (16,2)	10,9 (11,7)
AUCss	42,3 (14,5)	111,8 (24,9)	168.9 (10.8)
CL	0.84 (13.5)	0.94 (24.0)	0.78 (11.3)
t½	43.2 (17,7)	52,0 (11,7)	50,3 (9,7)
Cmaxss = la concentrazione di picco allo stato stazionario AUCss = l’area allo stato stazionario sotto la curva concentrazione vs. tempo tempo CL = clearance t ½= emivita di eliminazione terminale *I parametri sono stati ottenuti da studi separati †LD/MD: dose di carico/dose di mantenimento una volta al giorno ‡I dati sono stati raccolti il giorno 7 §La sicurezza e l’efficacia di queste dosi non sono state stabilite ¶Vedi OVERDOSAGE

La clearance dell’anidulafungina è circa 1 L/h e l’anidulafungina ha un’emivita di eliminazione terminale di 40″50 ore.

Distribuzione

La farmacocinetica dell’anidulafungina dopo la somministrazione endovenosa è caratterizzata da una breve emivita di distribuzione (0,5—1 ora) e da un volume di distribuzione di 30—50 L che è simile al volume totale del fluido corporeo. Anidulafungin è ampiamente legato (>99%) alle proteine plasmatiche umane.

Metabolismo

Il metabolismo epatico di anidulafungin non è stato osservato. Anidulafungin non è un substrato clinicamente rilevante, induttore o inibitore degli isoenzimi del citocromo P450 (CYP450). È improbabile che l’anidulafungina abbia effetti clinicamente rilevanti sul metabolismo dei farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP450.

L’anidulafungina subisce una lenta degradazione chimica a temperatura e pH fisiologici in un peptide ad anello aperto che manca di attività antifungina. L’emivita di degradazione in vitro dell’anidulafungina in condizioni fisiologiche è di circa 24 ore. In vivo, il prodotto ad anello aperto viene successivamente convertito in degradanti peptidici ed eliminato.

Escrezione

In uno studio clinico a dose singola, anidulafungina radiomarcata (14C) è stata somministrata a soggetti sani. Circa il 30% della dose radioattiva somministrata è stato eliminato nelle feci in 9 giorni, di cui meno del 10% era farmaco intatto. Meno dell’1% della dose radioattiva somministrata è stata escreta nelle urine. Le concentrazioni di anidulafungina sono scese sotto i limiti inferiori di quantificazione 6 giorni dopo la somministrazione. Quantità trascurabili di radioattività derivata dal farmaco sono state recuperate nel sangue, nelle urine e nelle feci 8 settimane dopo la somministrazione.

Popolazioni specifiche

Pazienti con infezioni fungine

Le analisi farmacocinetiche della popolazione da quattro studi clinici che includono 107 pazienti maschi e 118 femmine con infezioni fungine hanno mostrato che i parametri farmacocinetici di anidulafungin non sono influenzati dall’età, dalla razza o dalla presenza di farmaci concomitanti che sono noti substrati metabolici, inibitori o induttori.

La farmacocinetica dell’anidulafungina nei pazienti con infezioni fungine è simile a quella osservata nei soggetti sani. I parametri farmacocinetici dell’anidulafungina stimati utilizzando la modellazione farmacocinetica di popolazione dopo la somministrazione per via endovenosa di una dose di mantenimento di 50 mg/giorno o 100 mg/giorno (dopo una dose di carico) sono presentati nella tabella 5.

Tabella 5: Parametri farmacocinetici medi (%CV) dello stato stazionario di Anidulafungin in seguito a somministrazione endovenosa di Anidulafungin in pazienti con infezioni fungine, stimati utilizzando la modellazione farmacocinetica di popolazione

Parametro PK*	Regime di dosaggio Anidulafungin IV (LD/MD, mg)†
	100/50	200/100
Cmax, ss	4.2 (22,4)	7,2 (23,3)
Cmin, ss	1,6 (42,1)	3,3 (41,8)
AUCSS	55.2 (32.5)	110.3 (32.5)
CL	1.0 (33.5)
t½,β,‡	26.5 (28.5)
*Tutti i parametri sono stati stimati mediante modellazione di popolazione utilizzando un modello a due compartimenti con eliminazione del primo ordine; AUCss, Cmaxss e Cminss (concentrazione plasmatica di trogolo allo stato stazionario) sono stati stimati utilizzando parametri PK individuali e velocità di infusione di 1 mg/min per somministrare le dosi raccomandate di 50 e 100 mg/giorno. †LD/MD: dose di carico/dose di mantenimento giornaliera ‡ t½β è l’emivita di eliminazione predominante che caratterizza la maggior parte del profilo temporale concentrazione-½, β

Gender

Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio basati sul sesso. Le concentrazioni plasmatiche di anidulafungin in uomini e donne sani erano simili. Negli studi su pazienti con dosi multiple, la clearance del farmaco era leggermente più veloce (circa il 22%) negli uomini.

Geriatrico

Gli aggiustamenti del dosaggio non sono richiesti per i pazienti geriatrici. L’analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che la clearance mediana differiva leggermente tra il gruppo degli anziani (pazienti ≥65, CL mediano=1,07 L/h) e il gruppo dei non anziani (pazienti <65, CL mediano=1,22 L/h) e l’intervallo della clearance era simile.

Race

Gli aggiustamenti del dosaggio non sono richiesti in base alla razza. La farmacocinetica di Anidulafungin era simile tra i bianchi, i neri, gli asiatici e gli ispanici.

Stato HIV

Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio in base allo stato HIV, indipendentemente dalla terapia antiretrovirale concomitante.

Insufficienza epatica

Anidulafungin non viene metabolizzato epaticamente. La farmacocinetica di Anidulafungin è stata esaminata in soggetti con insufficienza epatica di classe A, B o C di Child-Pugh. Le concentrazioni di anidulafungina non sono aumentate nei soggetti con qualsiasi grado di insufficienza epatica. Sebbene sia stata osservata una leggera diminuzione dell’AUC nei pazienti con insufficienza epatica Child-Pugh C, essa rientrava nella gamma delle stime della popolazione osservate per i soggetti sani.

Insufficienza renale

Anidulafungin ha una clearance renale trascurabile. In uno studio clinico su soggetti con insufficienza renale lieve, moderata, grave o allo stadio finale (dipendente dalla dialisi), la farmacocinetica dell’anidulafungina era simile a quella osservata in soggetti con funzione renale normale. Anidulafungin non è dializzabile e può essere somministrato senza considerare i tempi dell’emodialisi.

Pediatrico

La farmacocinetica di anidulafungin dopo dosi giornaliere è stata studiata in pazienti pediatrici (da 2 a 11 anni) e adolescenti (da 12 a 17 anni) immunocompromessi con neutropenia. Lo stato stazionario è stato raggiunto il primo giorno dopo la somministrazione della dose di carico (due volte la dose di mantenimento), e la Cmax e l’AUCss sono aumentate in modo dose-proporzionale. Le concentrazioni e le esposizioni dopo la somministrazione di dosi di mantenimento di 0,75 e 1,5 mg/kg/die in questa popolazione erano simili a quelle osservate negli adulti dopo dosi di mantenimento di 50 e 100 mg/die, rispettivamente (come mostrato nella tabella 6).

Tabella 6: Parametri farmacocinetici medi (%CV) dello stato stazionario di Anidulafungin in seguito a somministrazione endovenosa di Anidulafungin una volta al giorno in soggetti pediatrici

Parametro PK*	Regime di dosaggio IV di Anidulafungin (LD/MD, mg/kg)†
	1.5/0.75		3.0/1.5
Gruppo di età ‡	2-11 anni (N = 6)	12-17 anni (N = 6)	2-11 anni (N = 6)	12-17 anni (N = 6)
Cmax, ss	3.32 (50.0)	4.35 (22.5)	7.57 (34.2)	6.88 (24.3)
AUCss	41.1 (38.4)	56.2 (27.8)	96.1 (39.5)	102.9 (28.2)
*I dati sono stati raccolti il giorno 5 †LD/MD: dose di carico/dose di mantenimento giornaliera ‡La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età ≤16 anni

Interazioni farmacologiche

Studi in vitro hanno mostrato che l’anidulafungina non viene metabolizzata dal citocromo P450 umano o da epatociti umani isolati, e non inibisce significativamente le attività delle isoforme CYP umane (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A) in concentrazioni clinicamente rilevanti. Non sono state osservate interazioni farmaco-farmaco clinicamente rilevanti con farmaci che potrebbero essere co-somministrati con l’anidulafungina.

Ciclosporina (substrato CYP3A4)

In uno studio in cui 12 soggetti adulti sani hanno ricevuto 100 mg/die di dose di mantenimento di anidulafungina dopo una dose di carico di 200 mg (nei giorni da 1 a 8) e in combinazione con 1.25 mg/kg di ciclosporina orale due volte al giorno (nei giorni da 5 a 8), la C di anidulafungina allo stato stazionario non è stata significativamente alterata dalla ciclosporina; l’AUC di anidulafungina allo stato stazionario è aumentata del 22%. Uno studio separato in vitro ha dimostrato che l’anidulafungina non ha effetti sul metabolismo della ciclosporina.

Voriconazolo (inibitore e substrato del CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4)

In uno studio in cui 17 soggetti sani hanno ricevuto una dose di mantenimento di 100 mg/giorno di anidulafungina dopo una dose di carico di 200 mg, 200 mg due volte al giorno di voriconazolo orale (dopo due dosi di carico di 400 mg) ed entrambi in combinazione, la Cmax allo stato stazionario e l’AUC di anidulafungina e voriconazolo non sono stati significativamente alterati dalla co-somministrazione.

Tacrolimus (substrato CYP3A4)

In uno studio in cui 35 soggetti sani hanno ricevuto una singola dose orale di 5 mg di tacrolimus (il giorno 1), una dose di mantenimento di 100 mg/giorno di anidulafungin dopo una dose di carico di 200 mg (nei giorni 4-12) ed entrambi in combinazione (il giorno 13), la Cmax allo stato stazionario e l’AUC di anidulafungin e tacrolimus non erano significativamente alterati dalla co-somministrazione.

Rifampicina (potente induttore del CYP450)

La farmacocinetica dell’anidulafungina è stata esaminata in 27 pazienti a cui sono state co-somministrate anidulafungina e rifampicina. L’analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che, rispetto ai dati dei pazienti che non hanno ricevuto rifampicina, la farmacocinetica dell’anidulafungina non è stata significativamente alterata dalla co-somministrazione con rifampicina.

Amphotericin B liposoma per iniezione

La farmacocinetica dell’anidulafungina è stata esaminata in 27 pazienti a cui è stata co-somministrata amfotericina B liposomiale. L’analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che, rispetto ai dati dei pazienti che non hanno ricevuto l’amfotericina B, la farmacocinetica dell’anidulafungina non era significativamente alterata dalla co-somministrazione con l’amfotericina B.

Microbiologia

Meccanismo d’azione

L’anidulafungina è un’echinocandina semisintetica con attività antifungina. L’anidulafungina inibisce la sintasi del glucano, un enzima presente nelle cellule fungine, ma non in quelle dei mammiferi. Questo risulta nell’inibizione della formazione di 1,3-β-D-glucano, un componente essenziale della parete cellulare fungina.

Resistenza

La resistenza all’echinocandina è dovuta a mutazioni puntiformi nei geni (FKS1 e FKS2) che codificano per le subunità del complesso enzimatico glucano sintasi. Ci sono state segnalazioni di isolati di Candida con ridotta suscettibilità all’anidulafungina, suggerendo un potenziale sviluppo di resistenza al farmaco. Il significato clinico di questa osservazione non è pienamente compreso.

Attività antimicrobica

L’anidulafungina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi sia in vitro che in infezioni cliniche:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida parapsilosis
Candida tropicalis

I seguenti dati in vitro sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90% dei seguenti funghi mostra una concentrazione minima inibitoria (MIC) in vitro inferiore o uguale al breakpoint di suscettibilità per l’anidulafungina contro gli isolati delle seguenti specie

Candida. Tuttavia, l’efficacia di anidulafungin nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi funghi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati:
Candida guilliermondii
Candida krusei

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi dei test di suscettibilità e sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: https://www.fda.gov/STIC.

Tossicologia Animale E/O Farmacologia

Negli studi di 3 mesi, la tossicità epatica, compresa la necrosi epatocellulare di singole cellule, l’ipertrofia epatocellulare e l’aumento del peso del fegato sono stati osservati nelle scimmie e nei ratti a dosi equivalenti a 5—6 volte l’esposizione umana. Per entrambe le specie, l’ipertrofia epatocellulare è stata ancora notata un mese dopo la fine della somministrazione.

Studi clinici

Candidemia e altre infezioni da Candida (ascesso intra-addominale e peritonite)

La sicurezza e l’efficacia di ERAXIS sono state valutate in uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco su pazienti con candidemia e/o altre forme di candidosi invasiva. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una volta al giorno IV ERAXIS (200 mg di dose di carico seguita da 100 mg di dose di mantenimento) o IV fluconazolo (800 mg di dose di carico seguita da 400 mg di dose di mantenimento). I pazienti sono stati stratificati in base al punteggio APACHE II (≤20 e >20) e alla presenza o assenza di neutropenia. I pazienti con endocardite da Candida, osteomielite o meningite, o quelli con infezione dovuta a C. krusei, sono stati esclusi dallo studio. Il trattamento è stato somministrato per almeno 14 e non più di 42 giorni. I pazienti in entrambi i bracci dello studio erano autorizzati a passare al fluconazolo orale dopo almeno 10 giorni di terapia endovenosa, a condizione che fossero in grado di tollerare i farmaci orali, fossero afebrili per almeno 24 ore e le ultime emocolture fossero negative per le specie di Candida.

I pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaci dello studio e che avevano una coltura positiva per le specie di Candida da un sito normalmente sterile prima di entrare nello studio (popolazione intention-to-treat modificata) sono stati inclusi nell’analisi della risposta globale alla fine della terapia IV. Una risposta globale di successo ha richiesto la cura o il miglioramento clinico (risoluzione significativa, ma incompleta dei segni e dei sintomi dell’infezione da Candida e nessun ulteriore trattamento antifungino) e l’eradicazione microbiologica documentata o presunta. I pazienti con un risultato indeterminato sono stati analizzati come fallimenti in questa popolazione.

Duecentocinquantasei pazienti nella popolazione intention-to-treat (ITT) sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno una dose di farmaco di studio. Nei pazienti trattati con ERAXIS, l’età era di 16—89 anni, la distribuzione dei sessi era 50% uomini e 50% donne, e la distribuzione razziale era 71% bianchi, 20% neri/americani, 7% ispanici, 2% altre razze. La durata mediana della terapia IV era di 14 e 11 giorni nei bracci ERAXIS e fluconazolo, rispettivamente. Per coloro che hanno ricevuto il fluconazolo orale, la durata mediana della terapia orale era di 7 giorni per il braccio ERAXIS e 5 giorni per il braccio fluconazolo.

La disposizione dei pazienti è presentata nella tabella 7.

Tabella 7: Disposizione dei pazienti e motivi di interruzione nello studio sulla candidemia e altre infezioni da Candida

	ERAXIS n (%)	Fluconazolo n (%)
Pazienti trattati	131	125
Pazienti che completano lo studio attraverso 6 settimane di follow-up	94 (72)	80 (64)
DISCONTINAZIONI DAI MEDICATI DELLO STUDIO
Totale pazienti che hanno interrotto lo studio	34 (26)	48 (38)
Sospeso a causa di eventi avversi	12 (9)	21 (17)
Sospeso per mancanza di efficacia	11 (8)	16 (13)

Due centoquarantacinquecinque pazienti (127 ERAXIS, 118 fluconazolo) hanno soddisfatto i criteri di inclusione nella popolazione MITT. Di questi, 219 pazienti (116 ERAXIS, 103 fluconazolo) avevano solo la candidemia. I fattori di rischio per la candidemia tra i pazienti di entrambi i bracci di trattamento in questo studio erano: presenza di un catetere venoso centrale (78%), ricevimento di antibiotici ad ampio spettro (69%), chirurgia recente (42%), iperalimentazione recente (25%), e malignità sottostante (22%). La specie più frequente isolata al basale era C. albicans (62%), seguita da C. glabrata (20%), C. parapsilosis (12%) e C. tropicalis (11%). La maggior parte (97%) dei pazienti non erano neutropenici (ANC >500) e l’81% aveva punteggi APACHE II inferiori o uguali a 20.

I tassi di successo globale nei pazienti con candidemia e altre infezioni da Candida sono riassunti nella tabella 8.

Tabella 8: Analisi di efficacia: Successo globale in pazienti con candidemia e altre infezioni da Candida (popolazione MITT)

Time-point	ERAXIS (N=127) n (%)	Fluconazolo (N=118) n (%)	Differenza di trattamento*, % (95% C.I.)
Fine della terapia IV	96 (75,6)	71 (60,2)	15,4 (3,9, 27,0)
Fine di tutta la terapia†	94 (74,0)	67 (56.8)	17.2 (2.9, 31.6)‡
2 settimane di follow-up	82 (64.6)	58 (49.2)	15.4 (0.4, 30.4)‡
6 Settimana Follow-up	71 (55.9)	52 (44.1)	11.8 (-3.4, 27.0)‡
*Calcolato come ERAXIS meno fluconazolo †33 pazienti in ogni braccio dello studio (26% trattati con ERAXIS e 29% con fluconazolo) sono passati al fluconazolo orale dopo la fine della terapia IV. ‡98,3% intervalli di confidenza, aggiustati post hoc per confronti multipli di punti temporali secondari

La tabella 9 presenta la risposta globale dei pazienti con candidemia o siti multipli di infezione da Candida e dati di mortalità per la popolazione MITT.

Tabella 9: Risposta globale e mortalità nella candidemia e in altre infezioni da Candida

	ERAXIS	Fluconazolo	Differenza tra i gruppi * (95% CI)
N. di pazienti MITT	127	118
Successo globale (MITT) alla fine della terapia endovenosa
Candidemia	88/116 (75,9%)	63/103 (61,2%)	14,7 (2,5, 26.9)
Neutropenico	½	2/4	–
Non neutropenico	87/114 (76,3%)	61/99 (61.6%)	–
Siti multipli
Fluido peritoneale/ ascesso intra-addominale	4/6	5/6	–
Sangue/peritoneo (ascesso intra-ascesso addominale)	2/2	0/2	–
Sangue /bile	–	1/1	–
Sangue/renale	–	1/1	–
Pancreas	–	0/3	–
Ascesso pelvico	–	1/2	–
Fluido pleurico	1/1	–	–
Sangue/ fluido pleurico	0/1	–	–
Sangue/biopsia della lesione della coscia sinistra	1/1	–	–
Totale	8/11 (72.7%)	8/15 (53,3%)	–
Mortalità
Mortalità complessiva dello studio	29/127 (22.8 %)	37/118 (31,4%)	–
Mortalità durante la terapia dello studio	10/127 (7,9%)	17/118 (14.4%)	–
Mortalità attribuita alla Candida	2/127 (1,6%)	5/118 (4.2%)	–
* Calcolato come ERAXIS meno fluconazolo

Candidiasi Esofagea

ERAXIS è stato valutato in uno studio randomizzato di fase 3 in doppio cieco, doppio ciuccio. Trecento pazienti hanno ricevuto ERAXIS (100 mg di dose di carico IV il giorno 1 seguita da 50 mg/giorno IV) e 301 hanno ricevuto fluconazolo orale (200 mg di dose di carico il giorno 1 seguita da 100 mg/giorno). La durata del trattamento era di 7 giorni oltre la risoluzione dei sintomi per un minimo di 14 e un massimo di 21 giorni.

Tra i 442 pazienti con candidosi esofagea confermata dalla coltura, la maggior parte dei pazienti (91%) aveva C. albicans isolato al basale.

I gruppi di trattamento erano simili nelle caratteristiche demografiche e in altre caratteristiche basali. Nei pazienti trattati con ERAXIS, l’età era di 16-69 anni, la distribuzione del sesso era 42% maschio e 58% femmina, e la distribuzione della razza era 15% bianco, 49% nero/americano africano, 15% asiatico, 0,3% ispanico, 21% altre razze.

In questo studio, di 280 pazienti testati, 237 (84,6%) sono risultati HIV positivi. In entrambi i gruppi il tempo mediano alla risoluzione dei sintomi era di 5 giorni e la durata mediana della terapia era di 14 giorni.

L’efficacia è stata valutata dall’esito endoscopico alla fine della terapia (EOT). I pazienti sono stati considerati clinicamente valutabili se hanno ricevuto almeno 10 giorni di terapia, hanno avuto una valutazione EOT con un risultato clinico diverso da “indeterminato”, hanno avuto un’endoscopia all’EOT e non hanno avuto alcuna violazione del protocollo prima della visita EOT che avrebbe influenzato una valutazione dell’efficacia.

Un successo endoscopico, definito come cura (grado endoscopico di 0 su una scala di gravità a 4 punti) o miglioramento (diminuzione di uno o più gradi dal basale), è stato visto in 225/231 (97,4%) pazienti trattati con ERAXIS e 233/236 (98,7%) pazienti trattati con fluconazolo (Tabella 10). La maggior parte di questi pazienti erano guariti per via endoscopica (grado=0). Due settimane dopo il completamento della terapia, il gruppo ERAXIS aveva significativamente più ricadute documentate endoscopicamente rispetto al gruppo fluconazolo, 120/225 (53,3%) contro 45/233 (19,3%), rispettivamente (Tabella 10).

Tabella 10: Risultati dell’endoscopia nei pazienti con candidosi esofagea (popolazione clinicamente valutabile)

Risposta endoscopica alla fine della terapia
Risposta		ERAXIS N=231	Fluconazolo N=236	Differenza di trattamento*	95% CI
Successo endoscopico, n (%)		225 (97.4)	233 (98,7)	-1,3%	-3,8%, 1,2%
	Cure	204 (88.3)	221 (93.6)
	Miglioramento	21 (9.1)	12 (5.1)
Fallimento, n (%)		6 (2.6)	3 (1.3)
Tassi di ricaduta endoscopica al follow-up, 2 settimane dopo il trattamento
		ERAXIS	Fluconazolo	Differenza di trattamento*	95% CI
Riapertura endoscopica, n/N (%)		120/225 (53.3%)	45/233 (19.3%)	34.0%	25.8%, 42.3%
* Calcolato come ERAXIS meno fluconazolo

Il successo clinico (cura o miglioramento dei sintomi clinici tra cui odinofagia/disfagia e dolore retrosternale) si è verificato in 229/231 (99.1%) dei pazienti trattati con ERAXIS e 235/236 (99,6%) dei pazienti trattati con fluconazolo alla fine della terapia. Per i pazienti con C. albicans, il successo microbiologico si è verificato in 142/162 (87,7%) del gruppo trattato con ERAXIS e in 157/166 (94,6%) del gruppo trattato con fluconazolo alla fine della terapia. Per i pazienti con specie di Candida diverse da C. albicans, il successo si è verificato in 10/12 (83,3%) del gruppo trattato con ERAXIS e in 14/16 (87,5%) del gruppo trattato con fluconazolo.