Etichetta: CARBIDOPA E LEVODOPA compresse

Generale

Come per la levodopa, si raccomandano valutazioni periodiche della funzione epatica, ematopoietica, cardiovascolare e renale durante la terapia prolungata.

I pazienti con glaucoma cronico ad angolo largo possono essere trattati con cautela con carbidopa e levodopa a condizione che la pressione intraoculare sia ben controllata e che il paziente sia monitorato attentamente per le variazioni della pressione intraoculare durante la terapia.

Discinesia

La levodopa da sola, così come la carbidopa e la levodopa, è associata a discinesie. Il verificarsi di discinesie può richiedere una riduzione del dosaggio.

Allucinazioni/comportamento psicotico

Allucinazioni e comportamento psicotico sono stati riportati con i farmaci dopaminergici. In generale, le allucinazioni si presentano poco dopo l’inizio della terapia e possono rispondere alla riduzione della dose di levodopa. Le allucinazioni possono essere accompagnate da confusione e, in misura minore, da disturbi del sonno (insonnia) e sogni eccessivi.

Carbidopa e levodopa possono avere effetti simili sul pensiero e sul comportamento. Questo pensiero e comportamento anormale può presentarsi con uno o più sintomi, tra cui ideazione paranoica, deliri, allucinazioni, confusione, comportamento psicotico, disorientamento, comportamento aggressivo, agitazione e delirio.

Ordinariamente, i pazienti con un disturbo psicotico maggiore non dovrebbero essere trattati con carbidopa e levodopa, a causa del rischio di esacerbare la psicosi. Inoltre, alcuni farmaci utilizzati per trattare la psicosi possono esacerbare i sintomi della malattia di Parkinson e possono diminuire l’efficacia della carbidopa e della levodopa.

Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi

Rapporti di pazienti che assumono farmaci dopaminergici (farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale), suggeriscono che i pazienti possono sperimentare un intenso impulso al gioco d’azzardo, maggiori impulsi sessuali, intensi impulsi a spendere soldi, abbuffate, e/o altri impulsi intensi, e l’incapacità di controllare questi impulsi. In alcuni casi, anche se non in tutti, è stato riferito che questi impulsi sono cessati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti possono non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o a chi si prende cura di loro lo sviluppo di nuovi o aumentati impulsi di gioco, impulsi sessuali, spese incontrollate o altri impulsi durante il trattamento con carbidopa e levodopa. I medici devono considerare la riduzione della dose o l’interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l’assunzione di carbidopa e levodopa (vedi Informazioni per i pazienti).

Melanoma

Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio maggiore (da 2 a circa 6 volte maggiore) di sviluppare melanoma rispetto alla popolazione generale. Non è chiaro se l’aumento del rischio osservato sia dovuto al morbo di Parkinson o ad altri fattori, come i farmaci usati per trattare il morbo di Parkinson.

Per le ragioni sopra indicate, si consiglia ai pazienti e ai fornitori di monitorare frequentemente e regolarmente i melanomi quando si usano carbidopa e levodopa per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami periodici della pelle dovrebbero essere eseguiti da persone adeguatamente qualificate (ad esempio, dermatologi).

Informazioni per i pazienti

Il paziente deve essere informato che questo prodotto di combinazione è una formulazione a rilascio immediato di carbidopa e levodopa che è progettata per iniziare il rilascio degli ingredienti entro 30 minuti. È importante che la carbidopa e la levodopa siano assunte a intervalli regolari secondo il programma delineato dal medico. Il paziente deve essere avvisato di non cambiare il regime di dosaggio prescritto e di non aggiungere altri farmaci antiparkinson, comprese altre preparazioni di carbidopa e levodopa, senza aver prima consultato il medico.

I pazienti devono essere avvisati che a volte può verificarsi un effetto ‘wearing-off’ alla fine dell’intervallo di dosaggio. Il medico deve essere informato se tale risposta rappresenta un problema per lo stile di vita.

I pazienti devono essere informati che occasionalmente, il colore scuro (rosso, marrone o nero) può apparire nella saliva, nelle urine o nel sudore dopo l’ingestione di carbidopa e levodopa. Anche se il colore sembra essere clinicamente insignificante, gli indumenti possono diventare scoloriti.

Il paziente deve essere avvisato che un cambiamento nella dieta con cibi che sono ricchi di proteine può ritardare l’assorbimento della levodopa e può ridurre la quantità assunta nella circolazione. Anche l’eccessiva acidità ritarda lo svuotamento dello stomaco, ritardando così l’assorbimento della levodopa. Anche i sali di ferro (come nelle compresse multivitaminiche) possono ridurre la quantità di levodopa disponibile per l’organismo. I fattori di cui sopra possono ridurre l’efficacia clinica della terapia con levodopa o carbidopa e levodopa.

I pazienti devono essere avvertiti della possibilità di improvvisa insorgenza di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni di avvertimento, quando assumono agenti dopaminergici, compresa la levodopa. I pazienti devono essere avvisati di prestare attenzione durante la guida o l’uso di macchinari e che se hanno sperimentato sonnolenza e/o improvvisa insorgenza di sonno, devono astenersi da queste attività. (Vedere AVVERTENZE, addormentamento durante le attività della vita quotidiana e sonnolenza).

Ci sono state segnalazioni di pazienti che hanno sperimentato intensi impulsi al gioco d’azzardo, aumentati impulsi sessuali e altri impulsi intensi, e l’incapacità di controllare questi impulsi durante l’assunzione di uno o più farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale e che sono generalmente utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson, compresi carbidopa e levodopa. Anche se non è provato che i farmaci abbiano causato questi eventi, questi impulsi sono stati segnalati per essere cessati in alcuni casi quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. I prescrittori devono chiedere ai pazienti informazioni sullo sviluppo di nuovi o aumentati impulsi di gioco, impulsi sessuali o altri impulsi durante il trattamento con carbidopa e levodopa. I pazienti devono informare il loro medico se sperimentano nuovi o aumentati impulsi di gioco, aumentati impulsi sessuali o altri impulsi intensi durante l’assunzione di carbidopa e levodopa. I medici devono considerare la riduzione della dose o l’interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l’assunzione di carbidopa e levodopa (vedi PRECAUZIONI, Controllo degli Impulsi/Comportamenti Compulsivi).

Esami di laboratorio

Anormalità negli esami di laboratorio possono includere aumenti dei test di funzionalità epatica come fosfatasi alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lattico deidrogenasi (LDH) e bilirubina. Sono state riportate anche anomalie nell’azoto ureico nel sangue (BUN) e test di Coombs positivo. Comunemente, i livelli di azoto ureico nel sangue, creatinina e acido urico sono più bassi durante la somministrazione di questo prodotto di combinazione che con levodopa.

Carbidopa e levodopa possono causare una reazione falso-positiva per i corpi chetonici urinari quando un nastro di prova viene utilizzato per la determinazione della chetonuria. Questa reazione non sarà alterata dalla bollitura del campione di urina. I test falsi-negativi possono risultare con l’uso di metodi di glucosio-ossidasi per testare la glucosuria.

Casi di feocromocitoma falsamente diagnosticato in pazienti in terapia con carbidopa e levodopa sono stati riportati molto raramente. La cautela deve essere esercitata quando si interpretano i livelli plasmatici e urinari delle catecolamine e dei loro metaboliti in pazienti in terapia con levodopa o carbidopa e levodopa.

Interazioni farmacologiche

Si deve prestare attenzione quando i seguenti farmaci vengono somministrati in concomitanza con carbidopa e levodopa.

Ipotensione posturale sintomatica si è verificata quando carbidopa e levodopa è stata aggiunta al trattamento di un paziente che riceveva farmaci antiipertensivi. Pertanto, quando la terapia con carbidopa e levodopa viene iniziata, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antipertensivo.

Per i pazienti che ricevono inibitori MAO (tipo A o B), vedere CONTRAINDICAZIONI. La terapia concomitante con selegilina e carbidopa e levodopa può essere associata a grave ipotensione ortostatica non attribuibile alla sola carbidopa e levodopa (vedere CONTRAINDICAZIONI).

Ci sono state rare segnalazioni di reazioni avverse, incluse ipertensione e discinesia, derivanti dall’uso concomitante di antidepressivi triciclici e carbidopa e levodopa.

Antagonisti del recettore D2 della dopamina (es, fenotiazine, butirofenoni, risperidone) e isoniazide possono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa. Inoltre, è stato riportato che gli effetti benefici della levodopa nel morbo di Parkinson sono invertiti dalla fenitoina e dalla papaverina. I pazienti che assumono questi farmaci con carbidopa e levodopa devono essere attentamente osservati per la perdita della risposta terapeutica.

L’uso di carbidopa e levodopa con agenti che impoveriscono la dopamina (ad esempio, reserpina e tetrabenazina) o altri farmaci noti per esaurire le riserve di monoamine non è raccomandato.

Carbidopa e levodopa e sali di ferro o multivitaminici contenenti sali di ferro devono essere co-somministrati con cautela. I sali di ferro possono formare chelati con levodopa e carbidopa e di conseguenza ridurre la biodisponibilità di carbidopa e levodopa.

Anche se la metoclopramide può aumentare la biodisponibilità della levodopa aumentando lo svuotamento gastrico, la metoclopramide può anche influenzare negativamente il controllo della malattia per le sue proprietà antagoniste del recettore della dopamina.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In un biotest di due anni di carbidopa e levodopa, nessuna prova di cancerogenicità è stata trovata nei ratti che hanno ricevuto dosi di circa due volte la dose massima giornaliera di carbidopa e quattro volte la dose massima giornaliera di levodopa.

Negli studi sulla riproduzione con carbidopa e levodopa, non sono stati riscontrati effetti sulla fertilità nei ratti che hanno ricevuto dosi pari a circa due volte la dose massima giornaliera di carbidopa e quattro volte la dose massima giornaliera di levodopa.

Nessun effetto teratogeno è stato osservato in uno studio sui topi che hanno ricevuto fino a 20 volte la dose massima di carbidopa e levodopa. C’è stata una diminuzione del numero di cuccioli vivi partoriti da ratti che hanno ricevuto circa due volte la dose massima raccomandata per l’uomo di carbidopa e circa cinque volte la dose massima raccomandata per l’uomo di levodopa durante l’organogenesi. Carbidopa e levodopa hanno causato malformazioni sia viscerali che scheletriche nei conigli a tutte le dosi e rapporti di carbidopa/levodopa testati, che variavano da 10 volte/5 volte la dose massima raccomandata per l’uomo di carbidopa/levodopa a 20 volte/10 volte la dose massima raccomandata per l’uomo di carbidopa/levodopa.

Non ci sono studi adeguati o ben controllati in donne incinte. È stato riportato da singoli casi che la levodopa attraversa la barriera placentare umana, entra nel feto e viene metabolizzata. Le concentrazioni di carbidopa nel tessuto fetale sembrano essere minime. L’uso di carbidopa e levodopa nelle donne in età fertile richiede che i benefici previsti del farmaco siano soppesati rispetto ai possibili rischi per la madre e il bambino.

Madri che allattano

Levodopa è stata rilevata nel latte umano. Cautela deve essere esercitata quando carbidopa e levodopa sono somministrati ad una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. L’uso del farmaco in pazienti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato.

Uso geriatrico

Negli studi di efficacia clinica per carbidopa e levodopa, quasi la metà dei pazienti aveva più di 65 anni, ma pochi avevano più di 75 anni. Non sono state osservate differenze significative nella sicurezza o nell’efficacia tra questi soggetti e quelli più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti anziani a reazioni avverse al farmaco come le allucinazioni. Non c’è una specifica raccomandazione di dosaggio basata sui dati di farmacologia clinica, in quanto la carbidopa e la levodopa sono titolate secondo la tollerabilità dell’effetto clinico.