Farmaci anticolinergici legati alla demenza nelle popolazioni più anziane

L’esposizione a vari tipi di farmaci anticolinergici è stata associata a un rischio significativamente aumentato di demenza nelle persone di 55 anni o più in un grande studio farmacoepidemiologico.

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“Questo studio è stato progettato per valutare l’associazione tra uso cumulativo di farmaci anticolinergici e rischio di demenza in una vasta popolazione britannica rappresentativa,” ha scritto Carol A. C. Coupland, PhD, della divisione di assistenza primaria presso l’Università di Nottingham (Inghilterra), e colleghi. I risultati sono stati pubblicati in JAMA Internal Medicine.

I ricercatori hanno condotto un grande studio caso-controllo annidato che comprendeva 58.769 pazienti con demenza e 225.574 controlli abbinati dal database QResearch in Inghilterra. Ogni partecipante allo studio è stato abbinato a cinque controlli basati su varie caratteristiche, tra cui sesso, età e tempo di calendario, tra gli altri.

I dati di prescrizione relativi a 56 diversi farmaci con forti proprietà anticolinergiche, tra cui antipsicotici, antimuscarinici vescicali, antiepilettici, agenti antiparkinson e antidepressivi sono stati utilizzati per misurare l’esposizione ai farmaci. I dati dello studio sono stati analizzati dal 2016 al 2018.

“L’esposizione primaria era il totale standardizzato dosi giornaliere (TSDDs) di farmaci anticolinergici prescritti nel 1 a 11 anni prima della data della diagnosi di demenza o data equivalente nei controlli abbinati,” Dr. Coupland e colleghi hanno scritto.

Dopo l’analisi, i ricercatori hanno trovato che l’esposizione agli antipsicotici (odds ratio aggiustato, 1.70), antimuscarinici vescicali (aOR, 1.65), antiepilettici (aOR, 1.39), agenti antiparkinson (aOR, 1.52) e antidepressivi anticolinergici (aOR, 1.29) è stato associato ad un aumentato rischio di demenza dopo aggiustamento per i fattori confondenti.

“Le associazioni erano più forti nei casi diagnosticati prima dell’età di 80 anni,” i ricercatori hanno osservato.

Tuttavia, antistaminico, antivertigo/antiemetico, rilassante del muscolo scheletrico, antispasmodico gastrointestinale, antiaritmico e agenti antimuscarinici broncodilatatori anticolinergici non erano associati ad alcun aumento del rischio di demenza.

Un limite chiave dello studio era l’assenza di valutazione di conformità del farmaco, che potrebbe portare a classificazione errata dell’esposizione. Dr. Coupland e colleghi hanno riconosciuto che questo potrebbe sottovalutare alcune associazioni con l’esposizione ai farmaci.

Il più forte rischio di demenza trovato tra le persone che hanno avuto la demenza prima di 80 anni “indica che i farmaci anticolinergici dovrebbero essere prescritti con cautela nelle persone di mezza età e più anziani,” hanno concluso.

Una domanda che rimane dallo studio attuale è se i farmaci anticolinergici sono un fattore di rischio modificabile definito per la malattia di Alzheimer e demenze correlate, Noll L. Campbell, PharmD, della Purdue University, West Lafayette, Ind, e colleghi hanno scritto in un editoriale che accompagna lo studio del dottor Coupland e soci (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Mentre è stata proposta una base farmacologica per questa associazione, la causalità deve ancora essere stabilita mediante studi prospettici randomizzati. La supposizione attuale è che la prescrizione di farmaci anticolinergici ha il potenziale di influenzare positivamente la neurotrasmissione colinergica in alcune regioni del cervello, che potrebbe portare a un migliore funzionamento cognitivo e abbassare la probabilità di sviluppare la malattia di Alzheimer e demenze correlate, hanno scritto nell’editoriale.

Tuttavia, la sospensione di alcuni agenti anticolinergici può comportare altri rischi, come il peggioramento del dolore o sintomi depressivi, oltre ad aumentare l’utilizzo di strutture di assistenza acuta. Di conseguenza, sono necessari studi randomizzati di alta qualità e ben progettati per comprendere meglio gli effetti a lungo termine della sospensione dei farmaci anticolinergici. Queste prove contribuirebbero a informare i medici, i pazienti e i politici sui rischi e i benefici degli interventi di deprescrizione, Dr. Campbell e coautori ha detto.

Lo studio è stato sostenuto dal National Institute for Health Research e l’Università di Nottingham. Gli autori hanno riportato affiliazioni finanziarie con ClinRisk Ltd. Gli autori dell’editoriale hanno riferito di aver ricevuto supporto dal National Institute on Aging e dall’Agency for Healthcare Research and Quality. Il Dr. Campbell ha riferito di aver ricevuto compensi personali da Astellas Pharma US.