FOLFIRI più cetuximab contro FOLFIRI più bevacizumab come trattamento di prima linea per i pazienti con cancro colorettale metastatico (FIRE-3): uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3

Background: Cetuximab e bevacizumab hanno entrambi dimostrato di migliorare i risultati nei pazienti con cancro colorettale metastatico quando vengono aggiunti ai regimi di chemioterapia; tuttavia, la loro efficacia comparativa quando sono associati al fluorouracile, acido folinico e irinotecan di prima linea (FOLFIRI) è sconosciuta. Abbiamo voluto confrontare questi agenti in pazienti con cancro colorettale metastatico KRAS (esone 2) codone 12/13 wild-type.

Metodi: In questo studio in aperto, randomizzato, di fase 3, abbiamo reclutato pazienti di età compresa tra i 18 e i 75 anni con cancro colorettale in stadio IV, confermato istologicamente, un performance status dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2, un’aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi e una funzione d’organo adeguata, da centri in Germania e Austria. I pazienti sono stati randomizzati centralmente per fax (1:1) a FOLFIRI più cetuximab o FOLFIRI più bevacizumab (utilizzando blocchi permutati di dimensioni variabili in modo casuale), stratificati secondo il performance status ECOG, il numero di siti metastatici, la conta dei globuli bianchi e la concentrazione di fosfatasi alcalina. L’endpoint primario era la risposta obiettiva analizzata per intenzione di trattare. Lo studio ha completato il reclutamento, ma il follow-up dei partecipanti è in corso. Lo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, numero NCT00433927.

Interpretazione: Anche se la proporzione di pazienti che hanno ottenuto una risposta obiettiva non differiva significativamente tra i gruppi FOLFIRI più cetuximab e FOLFIRI più bevacizumab, l’associazione con una sopravvivenza complessiva più lunga suggerisce che FOLFIRI più cetuximab potrebbe essere il regime di prima linea preferito per i pazienti con cancro colorettale metastatico KRAS exon 2 wild-type.

Finanziamento: Merck KGaA.