Il ruolo prominente della degenerazione serotoninergica nell’apatia, nell’ansia e nella depressione nella malattia di Parkinson de novo

VEDI SCHRAG E POLITIS DOI101093/AWW190 PER UN COMMENTO SCIENTIFICO SU QUESTO ARTICOLO: L’apatia, che può verificarsi separatamente o in combinazione con la depressione e l’ansia, è uno dei sintomi neuropsichiatrici più frequenti nella malattia di Parkinson. L’evidenza fisiopatologica suggerisce che l’apatia parkinsoniana è dovuta principalmente a una denervazione dopaminergica mesolimbica, ma il ruolo dell’alterazione serotoninergica non è mai stato esaminato, nonostante il suo ben noto coinvolgimento nella patogenesi della depressione e dell’ansia. Per colmare questa lacuna, affrontiamo qui il modello puro della malattia di Parkinson de novo, senza gli effetti confondenti del trattamento antiparkinsoniano. Quindici apatici (Lille Apathy Rating Scale punteggi ≥ -21) e 15 non apatici (-36 ≤ Lille Apathy Rating Scale punteggi ≤ -22) pazienti parkinsoniani de novo drug-naïve sono stati arruolati nel presente studio e sottoposti a dettagliata valutazione clinica e tomografia a emissione di positroni, utilizzando radioligandi trasportatori presinaptici dopaminergici (n = 29) e serotoninergici (n = 27). I pazienti parkinsoniani apatici hanno presentato punteggi più alti di depressione (P = 0.0004) e ansia (P = 0.004) – come valutato utilizzando il Beck Depression Inventory e la parte B dello State-Trait Anxiety Inventory, rispettivamente – rispetto a quelli non apatici – che non erano diversi dai soggetti sani abbinati per età (n = 15). Rispetto ai controlli, i pazienti parkinsoniani non apatici mostravano principalmente una denervazione dopaminergica (n = 14) nel nucleo caudato destro, nel putamen bilaterale, nel talamo e nel pallido, mentre l’innervazione serotoninergica (n = 15) era abbastanza conservata. I pazienti parkinsoniani apatici hanno esibito, rispetto ai controlli, una degenerazione dopaminergica combinata e diffusa (n = 15) e serotoninergica (n = 12) all’interno dei nuclei caudati bilaterali, putamen, striato ventrale, pallido e talamo, ma anche una specifica alterazione dopaminergica bilaterale all’interno del complesso substantia nigra-area tegmentale ventrale, così come una specifica alterazione serotoninergica all’interno dell’insula, della corteccia orbitofrontale e del cingolo anteriore subgenuale. Confrontando i due gruppi parkinsoniani, i pazienti apatici mostravano principalmente una maggiore alterazione serotoninergica nello striato ventrale, nelle parti dorsale e subgenuale della corteccia cingolata anteriore, bilateralmente, così come nel nucleo caudato destro e nella corteccia orbitofrontale destra. Le analisi di regressione hanno anche rivelato che la gravità dell’apatia era inoltre principalmente legata a specifiche lesioni serotoninergiche all’interno del nucleo caudato anteriore destro e della corteccia orbitofrontale, mentre il grado di depressione e di ansia era principalmente legato alla perturbazione serotoninergica nelle parti subgenuali bilaterali e/o nella parte dorsale destra della corteccia cingolata anteriore, senza ruolo prominente della degenerazione dopaminergica nella patogenesi di questi tre segni non motori. Nel complesso, questi risultati evidenziano un ruolo prominente della degenerazione serotoninergica nell’espressione dei sintomi neuropsichiatrici che si verificano all’inizio della malattia di Parkinson.