Linee guida per il trattamento dell’ipotiroidismo: preparato dalla task force dell’associazione americana della tiroide sulla sostituzione dell’ormone tiroideo

Background: Una serie di recenti progressi nella nostra comprensione della fisiologia della tiroide possono far luce sul perché alcuni pazienti si sentono male mentre assumono la levotiroxina in monoterapia. Lo scopo di questa task force era di rivedere gli obiettivi della terapia con levotiroxina, la prescrizione ottimale della terapia convenzionale con levotiroxina, le fonti di insoddisfazione della terapia con levotiroxina, le prove sulle alternative di trattamento e le lacune di conoscenza rilevanti. Abbiamo voluto determinare se ci sono sufficienti nuovi dati generati da studi ben disegnati per fornire una ragione per perseguire tali terapie e cambiare l’attuale standard di cura. Questo documento ha lo scopo di informare il processo decisionale clinico sulla terapia ormonale tiroidea; non è un sostituto del giudizio clinico individualizzato.

Metodi: I membri della task force hanno identificato 24 domande rilevanti per il trattamento dell’ipotiroidismo. La letteratura clinica relativa ad ogni domanda è stata poi rivista. Le revisioni cliniche sono state integrate, quando pertinenti, con le relative revisioni della letteratura di ricerca meccanicistica e di banco, eseguite dal nostro team di scienziati traslazionali. Le revisioni etiche sono state fornite, quando pertinenti, da un bioeticista. Le risposte alle domande sono state formattate, quando possibile, sotto forma di una dichiarazione formale di raccomandazione clinica. Quando le risposte non erano adatte a una raccomandazione clinica formale, è stata sviluppata una dichiarazione di risposta sintetica senza una raccomandazione clinica formale. Per le raccomandazioni cliniche, l’evidenza di supporto è stata valutata, e la forza di ogni raccomandazione clinica è stata valutata, usando il sistema dell’American College of Physicians. Il documento finale è stato organizzato in modo che ogni argomento sia introdotto da una domanda, seguita da una raccomandazione clinica formale. L’input degli stakeholder è stato ricevuto in un incontro nazionale, con alcuni successivi perfezionamenti delle domande cliniche affrontate nel documento. Il consenso è stato raggiunto per tutte le raccomandazioni dalla task force.

Risultati: Abbiamo esaminato le seguenti categorie terapeutiche: (i) terapia con levotiroxina, (ii) terapie con ormoni tiroidei non basati sulla levotiroxina e (iii) uso di analoghi degli ormoni tiroidei. La seconda categoria comprendeva estratti di tiroide, terapia combinata sintetica, terapia con triiodotironina e ormoni tiroidei composti.

Conclusioni: Abbiamo concluso che la levotiroxina dovrebbe rimanere lo standard di cura per il trattamento dell’ipotiroidismo. Non abbiamo trovato alcuna prova consistente per la superiorità di preparazioni alternative (ad esempio, la terapia di combinazione levotiroxina-liotironina, o la terapia con estratti tiroidei, o altri) rispetto alla monoterapia con levotiroxina, nel migliorare gli esiti di salute. Alcuni esempi di future esigenze di ricerca includono lo sviluppo di biomarcatori superiori di eutiroidismo per integrare le misure di tireotropina, la ricerca meccanicistica sui livelli sierici di triiodotironina (compresi gli effetti dell’età e dello stato di malattia, il rapporto con le concentrazioni tissutali, nonché il potenziale targeting terapeutico), e gli studi clinici a lungo termine che testano la terapia di combinazione o gli estratti tiroidei (compresi gli effetti dei sottogruppi). Sono inoltre necessarie ulteriori ricerche per sviluppare analoghi dell’ormone tiroideo con un profilo favorevole di benefici e rischi.