Lotta all’invecchiamento!

Alagebrium (o ALT-711) è stata una prima incursione senza successo nello sviluppo di un farmaco AGE-breaker: un trattamento destinato a rompere in modo sicuro l’accumulo di prodotti finali di glicazione avanzata (AGE) che caratterizzano i tessuti invecchiati. Questi sono legami chimici incrociati che si formano come un sottoprodotto del normale funzionamento del metabolismo, e che incollano insieme le proteine per causare varie forme di danno, come la distruzione dell’elasticità della pelle e dei vasi sanguigni. Alla fine questo processo contribuisce significativamente alle malattie e alla morte legate all’età, il che significa che qualsiasi tentativo di trattare e invertire l’invecchiamento attaccando le cause deve includere abili rompi AGE.

Il tentativo di sviluppo clinico dell’alagebrium ha seguito studi inizialmente promettenti nei ratti, ma come si è scoperto i tipi di AGE importanti nei tessuti umani non sono affatto gli stessi, e di conseguenza l’alagebrium non ha avuto alcun effetto significativo negli studi umani. Questo era sufficientemente ben determinato che potete colorarmi di sorpresa nel vedere che qualcuno sta continuando l’ingrato ma importante lavoro di confermare i risultati negativi del passato per questa linea di ricerca. Ma eccolo qui:

L’effetto di un interruttore di crosslink di end-prodotto di glicazione avanzata e l’allenamento di esercizio sulla funzione vascolare in individui anziani: uno studio di disegno fattoriale randomizzato.

L’invecchiamento porta all’accumulo di end-prodotti di glicazione avanzata irreversibile (AGEs), contribuendo a irrigidimento vascolare e disfunzione endoteliale. Quando combinato con l’AGE-crosslink breaker Alagebrium, esercizio di formazione inverte l’invecchiamento cardiovascolare in animali da esperimento. Questo studio è il primo ad esaminare l’effetto di Alagebrium, con e senza allenamento, sulla funzione endoteliale, la rigidità arteriosa e il rischio cardiovascolare negli individui più anziani.

Otto individui che non fanno esercizio fisico (età media 70 ± 4 anni) senza malattie manifeste o uso di farmaci sono stati suddivisi in 4 gruppi per un intervento di 1 anno: Esercizio fisico e Alagebrium (200 mg/die); esercizio fisico e placebo; nessun esercizio fisico e Alagebrium (200 mg/die); e nessun esercizio fisico e placebo. Abbiamo eseguito un test di esercizio massimale (VO2max) e misurato la funzione endoteliale. La rigidità arteriosa è stata misurata utilizzando la velocità dell’onda di polso. Il rischio cardiovascolare è stato calcolato utilizzando il Lifetime Risk Score (LRS).

Nei gruppi di allenamento, LRS e VO2max sono migliorati significativamente (da 23,9 ± 4,5 a 27,2 ± 4,6 mLO2/min/kg). La risposta endoteliale alle sostanze vasoattive non è cambiata, né la rigidità arteriosa in nessuno dei quattro gruppi. In conclusione, un anno di allenamento fisico ha migliorato significativamente la forma fisica e il rischio di malattie cardiovascolari nel corso della vita senza influenzare la funzione endoteliale o la rigidità arteriosa. L’uso dell’AGE-crosslinker Alagebrium non ha avuto alcun effetto indipendente sulla funzione vascolare, né ha potenziato l’effetto dell’esercizio fisico. Nonostante i benefici clinici dell’esercizio fisico per gli individui più anziani, né l’esercizio fisico né Alagebrium (da solo o in combinazione) è stato in grado di invertire gli effetti vascolari di decenni di invecchiamento sedentario.

Il lavoro attuale sullo sviluppo di AGE-breaker è davvero molto limitato. Attualmente si sa che un tipo di AGE – il glucosiopano – costituisce la stragrande maggioranza degli AGE presenti nei tessuti umani, quindi in teoria trovare modi per trattare e invertire l’accumulo di AGE nella nostra specie è in effetti un’impresa di ricerca e sviluppo relativamente semplice. Sfortunatamente la comunità di sviluppo dei farmaci ha poche infrastrutture per lavorare con questo tipo di composti, e poco interesse a costruire tali infrastrutture: i gruppi con finanziamenti tendono a trovare altre cose su cui lavorare, dove c’è un percorso più breve e più sicuro per produrre un risultato finale utile.

Ecco dove entra in scena la SENS Research Foundation. La Fondazione sta attualmente finanziando la ricerca per produrre gli strumenti necessari per lavorare con il glucosiopano e in seguito produrre dimostrazioni tecnologiche per dimostrare che può essere eliminato dai tessuti. Si spera che il lavoro sugli AGE-breaker riprenda nei prossimi anni grazie a questo intervento. Tutta questa situazione potrebbe non essere il miglior candidato per un esempio di ricerca e sviluppo medico a breve termine chiaramente utile, che dovrebbe produrre enormi benefici, ma che ancora non sta accadendo – ma è certamente lassù nelle classifiche. Da lontano potremmo vedere un progresso costante, ma giù nelle erbacce ogni campo è afflitto da questo tipo di problema.