Acido linoleico, oli vegetali e infiammazione | RegTech

Introduzione

In media gli americani consumano più di 40 grammi (~3 cucchiai) di olio vegetale ogni giorno. Gli oli vegetali, come quelli di soia, mais o colza, sono ricchi di acido linoleico (LA), un acido grasso omega-6 e un nutriente essenziale. Anche gli acidi grassi omega-3 sono nutrienti essenziali che possono essere ottenuti dagli oli di soia, di colza e di lino e da alcuni pesci d’acqua fredda, come il tonno, il salmone e le aringhe. La relazione tra i vari membri di queste due famiglie di nutrienti essenziali è stata oggetto di molte ricerche e controversie. In questo articolo, l’attenzione sarà su LA, da cui tutti gli altri acidi grassi omega-6 possono essere derivati.

Gli effetti dei grassi alimentari sulla malattia cardiovascolare (CVD) e altre condizioni di salute cronica sono stati a lungo una considerazione importante nello sviluppo di linee guida dietetiche negli Stati Uniti e in tutto il mondo. Le linee guida dietetiche 2010 per gli americani1 raccomandano che i grassi monoinsaturi e polinsaturi siano sostituiti dai grassi saturi nella dieta. Attualmente c’è molta coerenza tra le raccomandazioni da organizzazioni governative e professionali che sia omega-6 e omega-3 classi di acidi grassi polinsaturi (PUFA) sono desiderabili, e che LA così come omega-3 PUFA consumo dovrebbe essere incoraggiato come un sostituto per gli acidi grassi saturi (SFA), acidi grassi trans, e (in alcuni casi) carboidrati raffinati.

Da 1970s ricercatori sanno che l’acido linoleico (LA) riduce i livelli di colesterolo nel sangue e abbassa il rischio di malattie cardiache. Quindi, non è una sorpresa che un recente American Heart Association (AHA) Science Advisory2 ha raccomandato che omega-6 PUFA costituiscono almeno 5 a 10% dell’energia totale. Inoltre, un attuale Position Statement dell’American Dietetic Association (cioè, Academy of Nutrition and Dietetics) e Dietisti del Canada3 ha osservato che la gamma raccomandata di assunzione di omega-6 PUFA (principalmente LA) negli Stati Uniti dal National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) del National Institutes of Health (NIH)4, l’Istituto di Medicina (IOM)5 varia dal 5 al 10% dell’energia.

Nonostante la coerenza delle raccomandazioni favorevoli per quanto riguarda LA alimentare, la possibilità che questo acido grasso contribuisce a infiammazione in eccesso ha ricevuto notevole attenzione. La base principale di preoccupazione è che grandi quantità di LA indurrà la formazione eccessiva di acido arachidonico (AA) e la successiva sintesi di eicosanoidi pro-infiammatori (ad esempio, prostaglandina E2 (PGE2), leucotriene B4 (LTB4) e trombossano A4 (TXA2).6-10 Elevato pro-infiammatorio generazione eicosanoide potrebbe guidare fino altri biomarcatori di infiammazione (ad esempio, interleuchina-6 (IL-6), fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), proteina C-reattiva (CRP)) che sono associati ad una maggiore incidenza di malattie cardiovascolari (CVD), cancro e altre malattie croniche. Inoltre, la possibilità che un’elevata assunzione di LA comporti una diminuzione dell’allungamento di ALA in acido eicosapentaenoico (EPA) e/o docosaesaenoico (DHA) a causa della competizione per la desaturasi Δ-6 è una preoccupazione frequentemente dichiarata.8,11 Questa competizione, a sua volta, potrebbe ridurre la formazione di eicosanoidi antinfiammatori, comprese le resolvine e le neuroprotettine di recente scoperta che sono derivate da questi acidi grassi omega-3 a catena più lunga.12 La letteratura in questo campo è molto complessa e numerose recensioni narrative sono state pubblicate che sono giunti a conclusioni diverse per quanto riguarda i possibili effetti proinfiammatori della dieta LA.13-17

Quello che mancava nel campo era una revisione sistematica di studi controllati randomizzati che esaminassero l’impatto della dieta LA sui marcatori biologici di infiammazione tra gli adulti sani. Pertanto, nel 2010 un collega ed io abbiamo deciso di riempire questo vuoto nella letteratura. Abbiamo condotto una ricerca della letteratura inglese e non inglese utilizzando MEDLINE, il registro Cochrane Controlled Trials, e EMBASE per identificare gli articoli pertinenti. Quindici studi clinici (sette cross-over e otto studi paralleli) hanno soddisfatto i criteri di inclusione (ad esempio, studi di intervento randomizzati e controllati con placebo in esseri umani sani di età superiore a un anno in cui l’unico acido grasso diverso da LA che poteva differire sostanzialmente tra la dieta sperimentale e quella di controllo era l’acido oleico). Il biomarcatore più frequentemente riportato di infiammazione sistemica era CRP circolante. Sorprendentemente, non c’era alcun impatto significativo di variare l’assunzione di LA su CRP circolanti in nessuno di questi studi.18 Inoltre, LA dietetico non ha mostrato alcun effetto sulla concentrazione circolante di vari altri biomarcatori infiammatori, tra cui: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-selectin, P-selectin, fibrinogeno, PAI-1, attività piastrinica (carico di fibrinogeno), complesso tPA/PAI-1, TXB2, PGE2, PGF2α.18

In aggiunta a questi risultati da RCT (il gold standard nella ricerca biomedica), ci sono stati una serie di studi osservazionali ben progettati che hanno esplorato la relazione tra l’assunzione di LA e l’infiammazione nell’uomo. Per esempio, Ferrucci e colleghi19 hanno osservato che le concentrazioni plasmatiche di omega-6 PUFA totali erano inversamente associate a CRP sierica, IL-6, IL-6r, IL-1ra e TNF-α e parallelamente le associazioni osservate per il plasma totale omega-3 PUFA in un’analisi trasversale di 1,123 adulti italiani. Inoltre, Pischon e colleghi20 hanno osservato che i livelli più bassi di infiammazione sono stati trovati nei soggetti che avevano il più alto consumo di entrambi i PUFA omega-3 e omega-6 tra 405 uomini sani e 454 donne sane dal Health Professionals Follow-Up Study e il Nurses’ Health Study, rispettivamente. Altri studi osservazionali hanno riportato un’associazione inversa e/o nulla tra il LA plasmatico o alimentare e una varietà di marcatori di infiammazione cronica.21,22 I risultati di questi e altri studi epidemiologici illustrano la debolezza del “rapporto omega-6/omega-3” come parametro significativo. Una discussione più completa delle carenze del rapporto omega-6/omega-3 è stata pubblicata in precedenza.23

Ci sono diverse limitazioni nei dati disponibili per questa prima revisione sistematica del rapporto tra LA alimentare e infiammazione. In primo luogo, tutti gli RCT incorporato piccolo numero di soggetti. Lo studio più grande aveva solo 60 soggetti che hanno completato la prova. Tre dei 15 RCT sono stati condotti in reparti metabolici, che hanno migliorato il controllo sull’intervento dietetico, ma avevano solo da sei a nove soggetti arruolati. Una seconda limitazione è l’incerta rilevanza clinica dei vari biomarcatori dell’infiammazione misurati negli studi clinici. Spesso i ricercatori misurano più biomarcatori dell’infiammazione nella speranza che uno o più di essi abbiano un valore predittivo rilevante per gli esiti clinici. Molti biomarcatori infiammatori sono caratterizzati da una notevole variabilità intra- e inter-individuale. Questa variabilità rende difficile rilevare cambiamenti sottili con piccole dimensioni del campione e la possibilità di risultati falsi negativi non può essere respinta. Non esiste un consenso su quale biomarcatore sia il migliore, poiché ognuno ha vantaggi e svantaggi, tuttavia, il legame tra CRP o fibrinogeno e rischio CVD è abbastanza forte.24 Una terza lacuna di questi RCT è la loro durata relativamente breve. Lo studio più breve era di due settimane e il più lungo di 40 giorni. Due settimane è circa la quantità minima di tempo necessaria per le modifiche indotte dalla dieta di acidi grassi circolanti e tessuti per stabilizzare.25 Tuttavia, il tempo necessario per i lipidi alimentari per influenzare i processi legati all’infiammazione è meno ben compreso.

Sulla base delle prove attuali da RCT e studi osservazionali non sembra esserci praticamente alcun dato disponibile per sostenere l’ipotesi che LA nella dieta aumenta marcatori di infiammazione tra sano, gli esseri umani non-infanti. Tuttavia, alla luce delle limitazioni delle prove disponibili, non si può rifiutare completamente l’ipotesi “dieta LA guida l’infiammazione” in questo momento. Per farlo, saranno necessari ulteriori dati da studi più grandi e più lunghi con un controllo dietetico meticoloso che includa soggetti con diverse dotazioni genetiche. Tuttavia, il risultato di questa recente revisione sistematica dovrebbe fornire la comunità dietetica e medica con una misura di rassicurazione per quanto riguarda le attuali raccomandazioni dietetiche che sottolineano l’assunzione ottimale di entrambi omega-3 e omega-6 PUFA.