Lo sviluppo degli anticorpi monoclonali | RegTech
Sotto la maggior parte dei grandi progressi terapeutici ci sono scoperte fondamentali che scuotono il discorso scientifico nel suo nucleo, di solito generando premi Nobel e campi di studio completamente nuovi. In questa quarta puntata della serie intitolata “Paradigm Shifts in Perspective”, i dottori Sofia e Rubin evidenziano il notevole impatto che gli anticorpi monoclonali terapeutici (mAbs) hanno avuto sulla pratica gastrointestinale.
La storia dello sviluppo degli anticorpi può essere fatta risalire al XVIII secolo, con la scoperta che il fluido ottenuto da una pustola di vaiolo, se iniettato in un ricevente, forniva l’immunità dall’acquisizione della malattia. Edward Jenner, che notoriamente usò il fluido delle pustole del vaiolo bovino per immunizzare contro il vaiolo, fece avanzare questi studi. La scoperta degli anticorpi può essere fatta risalire a von Behring e Kitasato, che nel 1890 pubblicarono la scoperta storica che il trasferimento di siero da animali che erano stati immunizzati alla difterite ad animali infettati con la difterite alterava il corso della malattia. Andando avanti fino al ventesimo secolo, il lavoro pionieristico di Paul Ehrlich e Emil Fischer sulla configurazione degli anticorpi è stato notevolmente predittivo della comprensione attuale della struttura degli anticorpi. Il premio Nobel è stato assegnato nel 1972 a Gerald Edelman e Rodney Porter per i loro contributi alla comprensione della struttura chimica degli anticorpi.
Il background del concetto di anticorpi monoclonali risale agli anni ’30, quando McMaster e Hudack isolarono le agglutinine dai linfonodi. Un ulteriore lavoro di Harris et al ha identificato i linfociti come fonte di produzione di anticorpi. Nel 1942, Bjørneboe e Gormsen, correlarono la proliferazione delle plasmacellule con la produzione di anticorpi, concludendo che le plasmacellule erano la fonte primaria della produzione di anticorpi. Nello stesso anno, Moore, Kabat e Gutman pubblicarono uno studio di riferimento sulle caratteristiche delle proteine di Bence-Jones caratteristiche del mieloma. Molti studi degli anni 1940-1960 si sono concentrati sulle descrizioni fisiche di queste proteine con suggerimenti sulla loro origine monoclonale, con la prima conferma della loro origine da un singolo clone di plasmacellula pubblicata da Awdeh et al del National Institute for Medical Research di Londra (NIMR).
Gli anticorpi erano tradizionalmente prodotti immunizzando animali da esperimento con un antigene con successiva purificazione del siero per isolare la frazione anticorpale. Nel 1970, Brigitte Askonas e altri del NIMR hanno descritto una tecnica in cui hanno isolato un singolo clone di plasmacellule che ha generato un anticorpo omogeneo, propagato da ripetuti passaggi di cellule della milza in topi singene irradiati, apparentemente la prima descrizione della produzione di anticorpi monoclonali in laboratorio. Nel 1975, Köhler e Milstein pubblicarono un documento di riferimento in cui fusero una plasmacellula produttrice di anticorpi con una cellula di mieloma, quest’ultima che, grazie alla sua natura trasformata, poteva essere propagata indefinitamente in cultura. Il vantaggio di questa tecnica è che ha permesso la produzione di quantità illimitate di anticorpi in vitro. Nacque così l'”ibridoma” con la sua promessa di produrre quantità illimitate di anticorpi monospecifici, un’innovazione che cambiò per sempre il campo dell’immunologia, riconosciuta dall’assegnazione del premio Nobel nel 1984 a Köhler e Milstein. Dal 1975, i perfezionamenti della tecnica hanno permesso la produzione di anticorpi ingegnerizzati, completamente umanizzati, adatti alla terapia degli esseri umani.
Gli anticorpi monoclonali sono stati in sviluppo clinico, con l’anticorpo monoclonale anti-rigetto muromonab-CD3 il primo anticorpo monoclonale ad essere approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) per uso clinico nel 1985 , Da allora, molti hanno seguito, con il primo anticorpo monoclonale approvato per la malattia infiammatoria intestinale (IBD), infliximab, approvato nel 1988 .
Nell’articolo di accompagnamento, i dottori Sofia e Ruben forniscono una panoramica approfondita delle terapie basate su anticorpi monoclonali per IBD e altre malattie digestive, trattamenti che hanno rivoluzionato la terapia di malattie complesse e difficili da trattare.