Alloanticorpi e autoanticorpi dei globuli rossi: presentazione diversa, stessa fisiopatologia | RegTech

L’alloimmunizzazione è una delle complicazioni post-trasfusionali più rilevanti in quanto è associata a ritardi trasfusionali, malattia emolitica del feto/neonato e reazioni trasfusionali emolitiche, che in alcuni casi possono essere fatali. La capacità di sviluppare alloanticorpi per i globuli rossi (RBC) è limitata a un gruppo specifico di riceventi di sangue, vale a dire gli “immuno-rispondenti”, la cui genetica e lo sfondo infiammatorio favoriscono l’evento di presentazione dell’antigene e rafforzano la risposta Th2. È interessante notare che più coorti di pazienti multitrasfusi hanno rivelato che il gruppo degli immunoreagenti è anche incline allo sviluppo di autoanticorpi RBC, che corrispondono a circa l’8% di tutti gli anticorpi identificati.1 Nella maggior parte dei casi, sia gli alloanticorpi che gli autoanticorpi sono dovuti a trasfusioni di RBC e la presenza di autoanticorpi è considerata un fattore di rischio per l’alloimmunizzazione stessa, segnando la condizione di immunoreagibilità.2

In questo numero di Hematology, Transfusion and Cell Therapy, do Valle-Neto et al. descrivono il profilo di alloimmunizzazione di una coorte di pazienti multitrasfusi di Minas Gerais, comprendente sia pazienti con malattia falciforme (SCD) che non-SCD.3 Il gruppo ha riportato una significativa prevalenza di autoanticorpi all’interno della coorte (6,54%), che era molto più alta nel gruppo di pazienti alloimmunizzati (29,16%) rispetto al gruppo non alloimmunizzato (2,32%). Questi dati rafforzano elegantemente le prove precedenti in letteratura per quanto riguarda l’alta frequenza di autoanticorpi RBC tra i pazienti alloimmunizzati in terapia trasfusionale cronica, e sottolinea che entrambi gli alloanticorpi e gli autoanticorpi sono probabilmente formati attraverso percorsi simili di risposta immunitaria adattativa.

Guardando da vicino la fisiopatologia di alloimmunizzazione RBC, non è una sorpresa trovare una forte associazione tra autoanticorpi e sviluppo di alloanticorpi. Le cellule B sono la pietra angolare dell’autoimmunità e sono anche elementi chiave nell’inizio della produzione di alloanticorpi. La maggior parte dei polimorfismi genetici associati al rischio di sensibilizzazione all’antigene post-trasfusione si riferiscono a molecole che partecipano all’evento di presentazione dell’antigene, alcune delle quali sono già state collegate a un rischio maggiore di malattie autoimmuni e ai relativi autoanticorpi.4 Considerando che gli autoanticorpi RBC post-trasfusione di solito emergono dopo o in concomitanza con l’alloimmunizzazione, l’ipotesi è che la risposta immunitaria diretta contro i RBC trasfusi sembra espandersi agli autoantigeni.5 Così, un’esacerbazione della risposta Th2 gioca un ruolo centrale sia nell’autoimmunizzazione che nell’alloimmunizzazione innescata dalla trasfusione.

L’alta frequenza di autoanticorpi tra i pazienti alloimmunizzati fa luce su una questione importante, ma ancora irrisolta, su quanto siano clinicamente rilevanti questi anticorpi auto-diretti post-trasfusione. Mentre alcuni studi suggeriscono che sono abbastanza benigni, giustificando l’emolisi occasionalmente lieve, ci sono segnalazioni di emolisi autoimmuni post-trasfusione molto gravi legate a questo meccanismo.5 In queste situazioni drammatiche, diagnosticare la natura autodiretta della distruzione eritroide può essere impegnativo, soprattutto perché si verifica in destinatari di sangue precedentemente alloimmunizzati e può assomigliare all’iperemolisi. Prendendo in considerazione tutte le prove relative alla fisiopatologia degli autoanticorpi RBC post-trasfusione, la buona notizia è: prevenire l’alloimmunizzazione previene anche l’autoimmunizzazione. Il nemico da sconfiggere è sempre lo stesso.