Proprietà antiaterogene e anti-ischemiche della medicina tradizionale cinese Xinkeshu attraverso la funzione protettiva dell’endotelio

Abstract

Compresa la medicina erboristica, la medicina complementare e alternativa (CAM) è popolare in tutto il mondo. La medicina tradizionale cinese xinkeshu è stata ampiamente utilizzata per trattare la malattia coronarica in Cina. Questo studio è stato progettato per indagare l’effetto protettivo e il probabile meccanismo della compressa xinkeshu al coniglio ischemia miocardica aterosclerotica. I conigli sono stati divisi in quattro gruppi (ciascuno) e alimentati con una dieta diversa per 12 settimane: Controllo (dieta standard), Modello (dieta ad alto contenuto di colesterolo), XKS (dieta ad alto contenuto di colesterolo con 184.8 mg/kg/d xinkeshu), e Atorvastatina (dieta ad alto contenuto di colesterolo con 5.0 mg/kg/d atorvastatina). Sono state valutate le lipoproteine plasmatiche, l’ECG, il rilassamento dei vasi dipendenti dall’endotelio, lo studio istomorfologico e le espressioni di eNOS e VCAM-1 sulle arterie coronarie. I risultati hanno mostrato che, simile all’atorvastatina, xinkeshu ha presentato effetti significativi sul salvataggio del rilassamento endotelio-dipendente della nave, inibendo il progresso aterosclerotico, impedendo l’ischemia miocardica e cambiando l’espressione di eNOS e VCAM-1. Tuttavia, xinkeshu non ha mostrato alcun effetto di abbassamento delle lipoproteine nei conigli ipercolesterolemici. I risultati del presente studio hanno indicato che xinkeshu esercitato potenti proprietà antiaterogene e anti-ischemiche sul coniglio aterosclerotico ischemia miocardica. Un effetto di protezione endoteliale può essere coinvolto nel meccanismo diverso dall’effetto anti-iperlipidemico.

1. Introduzione

La malattia coronarica (CHD) è causata principalmente dall’aterosclerosi, e gli alti livelli di colesterolo giocano un ruolo importante nell’insorgenza di questa malattia. Le cause dell’aterosclerosi sembrano essere la ritenzione, l’ossidazione e la modificazione dei lipidi, che provocano un’infiammazione cronica nei siti suscettibili delle pareti di tutte le principali arterie di collegamento. Anche se sono stati fatti molti progressi nel ridurre la mortalità da CHD, questa condizione rimane la principale causa di morte in tutto il mondo. Le statine sono i farmaci più potenti in questo settore. Gli studi hanno rivelato che le statine possono non solo abbassare le lipoproteine a bassa densità (LDL), ma anche elevare le lipoproteine ad alta densità (HDL) e migliorare la funzione vascolare endoteliale. Tuttavia, la disfunzione epatica e la miolisi come effetti collaterali delle statine hanno indotto alcuni pazienti a interrompere il trattamento. La medicina complementare e alternativa (CAM), compresa la medicina a base di erbe, è popolare nella popolazione generale in tutto il mondo. Un certo numero di erbe o piante con potenti componenti terapeutici sono stati studiati per le loro proprietà anti-iperlipidemiche, antiossidanti e antiaterosclerotiche. L’uso della medicina a base di erbe per il trattamento di vari disturbi tra cui le malattie cardiache ha una storia lunga ed estesa.

In Cina, i prodotti erboristici tradizionali cinesi con bassi effetti collaterali sono di grande interesse come terapia CAM per CHD . La medicina tradizionale cinese (MTC) xinkeshu (XKS) in compresse è una prescrizione composta formulata secondo la teoria dei meridiani della MTC e approvata nel 2005 dalla State Food and Drug Administration della Cina come trattamento di pazienti con angina pectoris e aritmia in clinica. Qui, abbiamo ulteriormente studiato il meccanismo del trattamento con la compressa XKS nei conigli aterosclerotici. I risultati possono essere riassunti come segue: livelli di lipoproteine nel plasma del sangue; test ECG, indicatore di gravità dell’ischemia miocardica; rilassamento dei vasi endotelio-dipendente (EDVR); studi istomorfologici; espressioni di ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) e molecola di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1) sulle arterie coronarie, marcatori di funzione endoteliale

2. Materiali e metodi

2.1. Farmaci e reagenti

Le compresse XKS provenivano da Wo Hua Pharmaceutical Co, CHN. Il colesterolo era della Tian Qi Chemical Engineering Co, CHN. L’atorvastatina era della Jia Lin Pharmaceutical Co, CHN. Vasopressina (VP), fenilefrina (PE), e acetilcolina (Ach) erano da Sigma, USA. Gli anticorpi policlonali immunoistochimici di capra anti-rabbit eNOS e VCAM-1 erano di Santa Cruz, USA. Il kit streptavidina/perossidasi e le IgG biotinilate di topo anti- capra erano di Boster, Cina.

2.2. Animali e disegno sperimentale

Conigli giapponesi dalle grandi orecchie (kg, di 3 settimane di età, maschi) sono stati acquistati dal Laboratory Animal Institute della Chinese Academy of Medical Science. Sono stati mono-alloggiati sotto un ciclo di luce-buio di 12 : 12 h, temperatura (°C) e umidità () controllata ambiente specifico privo di agenti patogeni, con acqua disponibile ad libitum. Tutte le cure degli animali e i protocolli sperimentali erano conformi alle regole di gestione degli animali del Ministero della Salute cinese, e lo studio è stato approvato dal comitato etico animale dell’Accademia cinese delle scienze mediche. I pellet della dieta standard e i pellet della dieta ad alto contenuto di colesterolo (H-ChE) che contengono il 2% di colesterolo (240-280 g/d) per i conigli sono stati preparati dalla Beijing Scientific Animal Feedstuff Company.

I conigli sono stati divisi in 4 gruppi (per gruppo) e il disegno sperimentale è stato presentato nella Figura 1.

Figura 1

Il disegno sperimentale. H-ChE, 2% estere di colesterolo; XKS, Xinkeshu; VP, vasopressina; ECG, elettrocardiogramma; EDVR, rilassamento dei vasi endotelio-dipendente; eNOS, ossido nitrico sintasi endoteliale; VCAM-1, molecola di adesione delle cellule vascolari 1.

Controllo
I conigli sono stati continuamente alimentati con pellet standard per 12 settimane. I conigli sono stati somministrati intragastricamente con soluzione fisiologica normale (10 mL/kg/d).

Modello
I conigli sono stati alimentati continuamente con i pellet della dieta H-ChE. Gli altri erano gli stessi del Controllo.

XKS
I conigli sono stati somministrati intragastricamente con 184,8 mg/kg/d XKS (dose equivalente per un adulto con peso medio di 60 kg) in soluzione fisiologica normale (10 mL/kg/d). Gli altri erano gli stessi del modello.

Atorvastatina
I conigli sono stati somministrati per via intragastrica con 5,0 mg/kg/d di atorvastatina in soluzione fisiologica normale (10 mL/kg/d). Gli altri erano gli stessi del modello.

2.3. Analisi delle lipoproteine nel plasma

Sono stati raccolti campioni di sangue venoso a digiuno in eparina dalla vena marginale prima e dopo gli esperimenti di 12 settimane. Il plasma è stato separato e conservato a -20°C. I livelli delle lipoproteine plasmatiche, compresi il colesterolo totale (TC), i trigliceridi (TG), le LDL e le HDL sono stati misurati con un analizzatore biochimico automatico (Dimension AR, DuPont, USA).

2.4. Test ECG sul modello di ischemia miocardica indotta da VP

Al termine del periodo sperimentale di 12 settimane, secondo il metodo di Serradeil-Le Gal et al. , sperimentale di ischemia miocardica vasospastica coronarica è stata indotta da VP. La derivazione II standard dell’arto dell’ECG è stata registrata continuamente prima e 25 min dopo la somministrazione di VP (2.0 IU/kg, iv.) con un sistema Powerlab 30 (AD Instruments, Castle Hill, Australia).

2.5. Valutazione di EDVR

Una settimana dopo la fine dei test ECG, i conigli (per gruppo) sono stati anestetizzati con cloralio idrato al 10% (25 mg/kg, ip). Secondo il metodo di Lee et al. , i cuori freschi sono stati immediatamente ottenuti e conservati in PBS freddo. Poi le aorte addominali sono state sezionate e tagliate in anelli di 3 mm. Gli anelli sono stati allungati a 1,5 g di tensione e permesso di equilibrare per 60 min in un bagno di tessuto 10 mL (38,6 ° C) contenente Krebs-Henseleit soluzione (composizione in mM: 115 NaCl, 25 NaHCO3, 1,38 NaH2PO4, 2,51 KCl, 2,46 MgSO4, 1,91 CaCl2, e 5,56 destrosio) e aerato con una miscela di 95% O2 e 5% CO2. La generazione di forza è stata monitorata mediante l’uso di un trasduttore isometrico collegato al sistema Powerlab 30. Dopo l’equilibrio, la vasocostrizione è stata indotta con 10-6 M PE. Una volta che la contrazione massima aveva raggiunto un plateau, EDVR è stato determinato come la risposta da 10-9 a 10-4 M Ach. La percentuale di rilassamento è stata calcolata in base alle variazioni della tensione al valore massimo di precontrazione indotta da PE.

2.6. Studi istomorfologici

Gli altri conigli (per gruppo) sono stati anestetizzati con cloralio idrato al 10% (25 mg/kg, ip). La fissazione della perfusione è stata eseguita su ogni coniglio attraverso l’arteria carotide comune sinistra con soluzione salina normale eparinizzata (70 mL/kg) e paraformaldeide al 4% (140 mL/kg) in tampone fosfato 0,1 M per mezzo di un catetere aortico (a circa 100 mmHg di pressione), nel frattempo la vena giugulare esterna è stata tagliata per eliminare il sangue rimasto. Due ore dopo sotto 4.0°C, i cuori e le arie sono stati rimossi e fissati per immersione in formalina tamponata al 10% per tutta la notte.

Le arie sono state aperte longitudinalmente lungo il lato posteriore e poi colorate con Sudan IV per la visualizzazione delle placche aterosclerotiche. Dopo la colorazione, le arie sono state spillate aperte per appiattirle e fotografate. L’area totale () e l’area delle placche () dell’aorta sono stati analizzati morfometricamente utilizzando Image-Pro Plus 7.0 sistema di analisi morfometrica (Media Cybernetics, USA). Il rapporto delle placche aterosclerotiche è stato calcolato come .

L’arteria coronaria circonflessa sinistra (lunga 2 cm) con i tessuti adiacenti del miocardio è stata accuratamente tagliata. I campioni sono stati incorporati in paraffina e tagliati in sezioni da 5 μm su un microtomo, e le sezioni trasversali sono state poi colorate con ematossilina ed eosina (HE) e scannerizzate con l’uso di NanoZoomer Digital Pathology image analysis system (Hamamatus, Olympus, JAP). L’area del lume () e l’area delimitata dalla lamina elastica interna () sono state analizzate morfometricamente utilizzando il sistema di analisi Image-Pro Plus 7.0 per ingrandimenti ×200. Il rapporto di stenosi coronarica è stato calcolato come .

2.7. Studi immunoistochimici di eNOS e VCAM-1 sull’arteria coronarica

le espressioni di eNOS e VCAM-1 sono state valutate immunoistochimicamente sull’arteria coronaria utilizzando il kit streptavidina/perossidasi secondo le istruzioni del produttore. Le sezioni sono state deparaffinate, reidratate e poi immerse in un tampone di recupero dell’antigene (0.01 M Tris-base, 1.0 M EDTA, 0.05% Tween 20, pH 6.0) per 3 minuti a 95°C. L’attività della perossidasi endogena è stata bloccata incubando le sezioni in una soluzione acquosa di perossido di idrogeno al 3% per 1 ora a temperatura ambiente. Le sezioni sono state sciacquate tre volte con PBS, e poi incubate con 100 μL di anticorpo di capra anti-rabbit eNOS o VCAM-1. Le sezioni sono state risciacquate con PBS e incubate con 100 μL di IgG di topo biotinilato anti-goat (diluizioni 1 : 100 in PBS). Le proteine sono state visualizzate con una soluzione di substrato di diaminobenzidina. L’anticorpo primario è stato sostituito da PBS nei controlli negativi. L’area di colorazione eNOS o VCAM-1 () e l’area osservata () sono state analizzate morfometricamente utilizzando il sistema di analisi Image-Pro Plus 7.0 con ingrandimento ×400. Il totale esistente di eNOS o VCAM-1 è stato calcolato semiquantitativamente come .

2.8. Analisi statistica

Le analisi statistiche hanno coinvolto l’uso di SPSS, v13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Le variabili quantitative sono espresse come media ± SEM. Il confronto delle variabili continue tra più gruppi è stato eseguito mediante analisi della varianza con ANOVA, e i confronti post hoc sono stati effettuati utilizzando il test LSD.

3. Risultati

3.1. Analisi delle lipoproteine plasmatiche

Prima dell’esperimento di 12 settimane, i valori basali dei livelli di lipoproteine plasmatiche (TC, TG, LDL e HDL) non variavano significativamente tra i quattro gruppi. Dopo l’esperimento di 12 settimane, i conigli del gruppo Model hanno mostrato un aumento significativo dei livelli di TC (), LDL (), TG () e una riduzione significativa del livello di HDL () rispetto al controllo. Il trattamento con atorvastatina per 12 settimane ha ridotto significativamente TC (), LDL (), e TG () livelli e significativamente aumentato HDL () livello rispetto al modello. Tuttavia, il trattamento XKS ha mostrato una leggera riduzione () nei livelli di TC, TG, LDL e un leggero aumento () nei livelli di HDL rispetto al modello (Tabella 1).

3.2. Test ECG sul modello di ischemia miocardica indotta da VP

L’iniezione di VP (iv.) in conigli coscienti ha indotto un aumento transitorio del segmento ST nell’ECG in ogni gruppo. L’elevazione massima del segmento ST è stata osservata 5-10 min dopo la somministrazione di VP nel controllo. I conigli del gruppo modello hanno mostrato significativamente più alto () elevazione del segmento ST rispetto al controllo. Il trattamento XKS ha mostrato un significativo () effetto anti-ischemico (inibizione dell’elevazione del segmento ST indotta da VP) rispetto al modello. Atorvastatina anche mostrato significativo () effetto anti-ischemico; Tuttavia, XKS era più efficace () di Atorvastatina (Tabella 2 e Figura 2).

Figura 2

Massima elevazione del segmento ST nell’ECG dopo la somministrazione di vasopressina.

La diminuzione transitoria della frequenza cardiaca (HR) si è verificata dopo la somministrazione di VP in ogni gruppo. L’effetto ha raggiunto il picco dopo 10-15 min nel controllo. I conigli del gruppo modello hanno mostrato una diminuzione della frequenza cardiaca più evidente () rispetto al controllo. Il trattamento XKS ha mostrato un’inibizione significativa () sulla diminuzione della frequenza cardiaca rispetto al modello. Tuttavia, nessun effetto significativo di inibizione () è stato osservato con il trattamento di atorvastatina rispetto al modello (Figura 3).

Figura 3

Curve di frequenza cardiaca dopo vasopressina somministrazione.

3.3. Valutazione di EDVR

Ach (10-9 a 10-4 M) ha causato un rilassamento concentrazione-dipendente in anelli di aorta addominale precostretto. La massima EDVR era significativamente compromessa () nei conigli del gruppo Model rispetto al controllo. XKS e trattamento Atorvastatin significativamente () attenuato il deterioramento rispetto al modello. Atorvastatina era più efficace () di XKS (Figura 4).

Figura 4

Curve di rilassamento dei vasi dipendenti dall’endotelio degli anelli dell’aorta addominale.

3.4. Studi istomorfologici

Nessuno dei conigli del gruppo di controllo ha mostrato cambiamenti istologici anormali nell’aorta. Le tipiche placche aterosclerotiche macroscopiche sulla superficie intimale dell’aorta possono essere viste distintamente e comunemente nei conigli modello. Le placche aterosclerotiche sono diventate di colore rosso dalla colorazione Sudan IV. XKS e trattamento Atorvastatin significativamente () ridotto l’area aterosclerotica placche rispetto al modello. L’effetto era simile () tra i due gruppi (Figura 5).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figura 5

Piastre aterosclerotiche sulla superficie intimale dell’aorta mediante colorazione Sudan IV.

Nessun cambiamento aterosclerotico di qualsiasi parete arteriosa è stato presentato nei conigli del gruppo di controllo. Ma nei conigli di modello, alcune piccole arteriole intramiocardiche hanno mostrato significativi cambiamenti aterosclerotici, compreso che le lamine basali intorno alle cellule muscolari lisce erano irregolarmente ispessite e multilaminate. Le fibrille di collagene erano significativamente aumentate nella media, e un gran numero di lipidi si era infiltrato nell’intima ispessita. I lumi coronarici sono diventati stenosi accompagnati da depositi di lipidi che contenevano cellule di schiuma. I conigli del gruppo modello hanno mostrato una stenosi coronarica significativa () rispetto al controllo. Il trattamento con XKS e Atorvastatina ha inibito significativamente () la stenosi coronarica rispetto al Modello. L’effetto era simile () tra i due gruppi (Figura 6).

Figura 6

Stenosi coronarica da colorazione HE (micrografie chiare, 100× centrale, 400× superiore sinistro).

3.5. Studi di immunoistochimica di eNOS e VCAM-1 sull’arteria coronaria

Nel gruppo di controllo, la colorazione positiva di eNOS potrebbe essere osservata nel citoplasma della zona dello strato intimale coronarico. L’esistenza di eNOS era significativamente diminuita () nel gruppo Modello rispetto al Controllo. Il trattamento con XKS e Atorvastatina ha aumentato significativamente () l’eNOS esistente rispetto al Modello. Atorvastatina era più efficace () di XKS (Figura 7).

Figura 7

Esistenza di eNOS e VCAM-1 su coronaria da colorazione immunoistochimica (micrografie chiare, 400×).

Nel gruppo di controllo, la colorazione positiva di VCAM-1 era raramente osservata nell’intera parete dell’arteria coronaria. Tuttavia, potrebbe essere osservato in gran parte nelle fibrille di collagene e nell’area ricca di cellule di schiuma della parete vascolare nel gruppo di modello, e l’esistente di VCAM-1 era significativamente () aumentato rispetto al controllo. XKS e trattamento Atorvastatin significativamente () diminuito l’esistenza di VCAM-1 rispetto al modello. XKS era più efficace () di Atorvastatina (Figura 7).

4. Discussione

CAM compresa la medicina di erbe ha guadagnato una popolarità mondiale negli ultimi 20 anni. Si sostiene che i pazienti con condizioni croniche, comprese le malattie cardiovascolari, sono propensi a utilizzare le CAM. La medicina a base di erbe è il metodo con l’uso di piante medicinali o erbe per la prevenzione e il trattamento delle malattie, e varia dalle medicine tradizionali e popolari di ogni paese all’uso di estratti di erbe standardizzati e titolati.

La compressa XKS è stata ampiamente utilizzata per trattare la CHD dai medici tradizionali in Cina per oltre dieci anni. La ricerca clinica ha rivelato che XKS ha portato molte attività biologiche, tra cui il miglioramento della variabilità della frequenza cardiaca, riducendo l’episodio di angina pectoris, migliorando l’elasticità arteriosa. Nel frattempo, la ricerca farmacologica di base ha rivelato che la somministrazione di XKS ha avuto una varietà di effetti terapeutici come la diminuzione del consumo di ossigeno del miocardio, abbassamento dei lipidi, e antiapoptosi.

Nel presente studio, l’atorvastatina è stata scelta come terapia di controllo positivo. I risultati hanno mostrato che il trattamento con atorvastatina per 12 settimane è stato molto efficace nell’abbassare i livelli plasmatici di TC e LDL, aumentando il livello di HDL, diminuendo l’ischemia miocardica sperimentale, salvando EDVR e inibendo il progresso aterosclerotico. Il trattamento XKS per 12 settimane ha presentato gli effetti simili sul salvataggio EDVR e inibire il progresso aterosclerotico come atorvastatina ha fatto. Anche XKS era più efficace sulla prevenzione dell’ischemia miocardica e il mantenimento del ritmo cardiaco che l’atorvastatina. Forse queste proprietà erano i principali meccanismi di XKS per l’angina pectoris clinica e la terapia dell’aritmia. D’altra parte, uno dei risultati importanti nel presente studio è stato che nessun cambiamento significativo nei profili lipidici si è verificato nei conigli somministrati con XKS. In altre parole, XKS non ha mostrato alcun effetto di abbassamento delle lipoproteine all’ipercolesterolemia indotta dalla dieta H-ChE.

È noto che il danno endoteliale è un evento chiave nella patogenesi dell’aterosclerosi. L’aterosclerosi può essere indotta dalla semplice disfunzione del rivestimento endoteliale come avviene con l’ipercolesterolemia. L’omeostasi delle cellule endoteliali è mantenuta in gran parte attraverso la sintesi di ossido nitrico (NO), un potente vasodilatatore sintetizzato da eNOS. NO serve funzioni importanti, compresa la regolazione del tono vascolare e il flusso sanguigno regionale e la soppressione della proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari. eNOS è influenzato da diversi stimoli, tra cui ipossia, shear stress, LDL, e lo sviluppo e la progressione dell’aterosclerosi. La diminuzione dell’espressione o l’inattivazione di eNOS è riconosciuta come un fattore cruciale nello sviluppo della disfunzione endoteliale. Il ruolo importante delle molecole di adesione vascolare nell’aterosclerosi è stato scoperto e queste molecole svolgono un ruolo importante nell’adesione dei leucociti circolanti all’endotelio, che è il primo passo nell’inizio dell’aterosclerosi. Come glicoproteina transmembrana, VCAM-1 è upregolata ed espressa nei siti aterosclerotici anche prima che la malattia macroscopica sia evidente, con espressione persistente nelle lesioni aterosclerotiche più avanzate. La dieta aterogenica potrebbe indurre rapidamente l’espressione di VCAM-1 nell’endotelio aortico in culture di organi aortici.

Secondo la nuova proprietà di antiatherogenic e antiischemia non attraverso la via anti-iperlipidemia, ci siamo concentrati sulla protezione endoteliale come obiettivo per indagare il meccanismo di XKS. eNOS e VCAM-1 sono stati scelti come fattori antiatherogenic e aterogenic, rispettivamente. I risultati hanno mostrato che le 12 settimane di dieta H-ChE causato diminuendo l’espressione di eNOS così come l’espressione crescente di VCAM-1durante la procedura di aterosclerosi. Atorvastatina e XKS trattamento sia mostrato vascolare proprietà di protezione cambiando l’espressione di eNOS e VCAM-1. Pertanto, la protezione significativa dell’endotelio vascolare era probabilmente uno dei meccanismi importanti coinvolti nelle proprietà cardioprotettive di XKS.

XKS comprende 5 componenti medicinali a base di erbe, e sono Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng (PN), Fructus Crataegi, Radix Puerariae, e Radix Aucklandiae (Tabella 3). I materiali sono stati originariamente macinati in polvere fine da un micronizzatore e preparati come compresse, che sono state autenticate e standardizzate sulla base di composti marcatori nella farmacopea cinese 2010. Diversi gruppi di monomero con attività biologiche speciali sono stati estratti da ogni singolo componente, per esempio, l’attenuazione della fibrosi polmonare dell’estratto di PN, l’abbassamento del colesterolo plasmatico dell’estratto di Biancospino, il miglioramento della resistenza all’insulina dell’estratto di Puerarin e l’attenuazione dell’edema idiopatico dell’estratto di radix Aucklandiae. Secondo la teoria della MTC, Salvia miltiorrhiza Bunge è stato visto come una sorta di “farmaco principale”, Panax notoginseng come “farmaco ministeriale”, e gli altri 3 componenti servito come “farmaco aggiuntivo” tra i componenti di XKS. Tanshinone IIA era uno degli ingredienti monomerici più importanti dell’estratto di Salvia miltiorrhiza Bunge. Le attività biologiche di Tanshinone IIA erano circa diminuire il consumo di ossigeno del miocardio, dilatazione delle arterie coronarie, e migliorare la rigenerazione dei neuroni, antipertensione, e antiossidante.

Binomio latino Fonti vegetali o erba Parte usata Porzione (%) Radix salviae miltiorrhiae Salvia miltiorrhiza Bge. Root e rizoma 32 Panax notoginseng Panax Notogin seng (Burk) F.H Chen Root e rizoma 2 Hawthorn Crataegus pinnatifida Bge. Frutto 32 Radix Puerariae Pueraria lobata Root e rizoma 32 Radix Aucklandiae Aucklandia lappa Decne. Radice e rizoma 2

Tabella 3

Formulazione della compressa xinkeshu.

Nel presente studio, abbiamo considerato l’XKS come una singola “medicina” e indagato l’azione farmacologica di tutti i componenti insieme. Anche se i risultati del presente studio hanno fornito l’impulso per ulteriori studi sull’azione terapeutica di XKS, la relazione di questi componenti e le loro interazioni rimanevano da chiarire. Queste erano le principali limitazioni del presente studio. Pertanto, il meccanismo molecolare dettagliato di XKS e ulteriori studi negli animali sulla farmacologia dei principi attivi e dei metaboliti dovrebbero essere indagati.

5. Conclusione

In conclusione, è stato esplicitamente dimostrato che la MTC XKS ha esercitato potenti proprietà antiaterogene e anti-ischemiche sul modello di coniglio con ischemia miocardica aterosclerotica. Un effetto di protezione endoteliale può essere coinvolto nel meccanismo diverso dall’effetto anti-iperlipidemico. Abbiamo creduto che una migliore comprensione dei meccanismi con cui XKS proteggere gli endoteli e le interazioni dei principi attivi potrebbe portare a nuovi interventi farmacologici CAM per i pazienti CHD.

Riconoscimenti

Questo studio è stato sostenuto dal Major State Basic Research Development Program (G2000056905), National Natural Science Foundation (No. 81073021), e Education Ministry Science Foundation (108019) della Cina. Xu Tao e Peng Jing-bo hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.