ReviewAlpha-1-acid glycoprotein

Alpha-1-acid glycoprotein (AGP) o orosomucoid (ORM) è una glicoproteina 41-43-kDa con un pI di 2.8-3.8. La parte peptidica è una catena singola di 183 aminoacidi (uomo) o 187 aminoacidi (ratto) con due e un ponte disolfuro negli uomini e nei ratti, rispettivamente. Il contenuto di carboidrati rappresenta il 45% del peso molecolare attaccato sotto forma di cinque o sei glicani altamente sialilati di tipo N-linked. AGP è una delle principali proteine di fase acuta negli esseri umani, nei ratti, nei topi e in altre specie. Come la maggior parte delle proteine di fase acuta, la sua concentrazione nel siero aumenta in risposta a lesioni sistemiche dei tessuti, infiammazioni o infezioni, e questi cambiamenti nelle concentrazioni di proteine nel siero sono stati correlati ad aumenti nella sintesi epatica. L’espressione del gene AGP è controllata da una combinazione dei principali mediatori di regolazione, cioè i glucocorticoidi e una rete di citochine che coinvolge principalmente l’interleuchina-1β (IL-1β), il fattore di necrosi tumorale-α (TNFα), l’interleuchina-6 e le citochine correlate all’IL-6. È ormai assodato che la risposta alla fase acuta può avere luogo in tipi di cellule extra-epatiche e può essere regolata da mediatori infiammatori come osservato negli epatociti. La funzione biologica di AGP rimane sconosciuta; tuttavia, sono state descritte diverse attività di possibile significato fisiologico, come vari effetti immunomodulanti. AGP ha anche la capacità di legare e trasportare numerosi farmaci lipofili basici e neutri di origine endogena (ormoni steroidei) ed esogena; sono stati descritti da uno a sette siti di legame. AGP può anche legare farmaci acidi come il fenobarbital. È stato dimostrato che le attività immunomodulanti e di legame di AGP dipendono principalmente dalla composizione dei carboidrati. Infine, l’uso di animali transgenici AGP ha permesso di affrontare in vivo, la funzionalità degli elementi reattivi e la specificità dei tessuti, così come gli effetti dei farmaci che si legano a AGP e sarà uno strumento utile per determinare il ruolo fisiologico di AGP.