Rischi e benefici dei farmaci antinfiammatori non steroidei nei bambini: un confronto con il paracetamolo
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) hanno effetti antipiretici, analgesici e antinfiammatori. Sono frequentemente usati nei bambini e hanno numerose indicazioni terapeutiche, le più comuni sono la febbre, il dolore postoperatorio e i disturbi infiammatori, come l’artrite idiopatica giovanile (JIA) e la malattia di Kawasaki. Il loro principale meccanismo d’azione è attraverso l’inibizione della biosintesi delle prostaglandine attraverso il blocco della ciclo-ossigenasi (COX). La disposizione della maggior parte dei FANS è stata studiata principalmente nei bambini > o = 2 anni di età. Rispetto agli adulti, il volume di distribuzione e la clearance dei FANS come diclofenac, ibuprofene (neonati di età compresa tra 3 mesi e 2,5 anni), ketorolac e nimesulide erano aumentati nei bambini. L’emivita di eliminazione era simile nei bambini a quella degli adulti. Queste differenze farmacocinetiche potrebbero essere clinicamente significative con la necessità di dosi di carico e/o di mantenimento più elevate nei bambini. L’ibuprofene, l’acido acetilsalicilico (ASA) e l’acetaminofene sono gli agenti più frequentemente usati per la riduzione della febbre nei bambini. Negli ultimi 20 anni, a causa dell’associazione tra l’uso di ASA e la sindrome di Reye, la maggior parte dell’interesse è stato diretto verso l’ibuprofene e l’acetaminofene. In considerazione della sua efficacia antipiretica comparabile, ma con un profilo di tollerabilità superiore, l’acetaminofene, se usato in modo appropriato con formulazioni adatte all’età, dovrebbe rimanere la terapia di prima linea nel trattamento della febbre infantile. Al momento, non ci sono prove scientifiche per raccomandare l’uso simultaneo di questi due farmaci antipiretici. La maggior parte dei FANS fornisce un’analgesia da lieve a moderata, ad eccezione del ketorolac che ha una forte attività analgesica. L’efficacia analgesica di ketorolac, ketoprofene, diclofenac e ibuprofene nel trattamento del dolore postoperatorio è stata studiata principalmente dopo una singola dose, in bambini di > o = 1 anno di età sottoposti a interventi chirurgici minori. In questo contesto, quando sono stati usati da soli o in aggiunta all’anestesia caudale o epidurale, sono stati associati a un effetto di risparmio di oppioidi e sono stati ben tollerati. Con l’eccezione dell’uso del ketorolac nei bambini sottoposti a tonsillectomia, dove esiste una controversia sul rischio di emorragia postoperatoria, i FANS non sono stati associati a un aumento del rischio di sanguinamento perioperatorio. I FANS sono la terapia di prima linea nella JIA. Sembrano essere ugualmente efficaci e tollerati, ad eccezione dell’ASA che è associato a più effetti avversi. L’ASA è stato usato per molti anni nel trattamento della malattia di Kawasaki e fa parte della modalità standard di trattamento in combinazione con le gammaglobuline per via endovenosa. Più recentemente, l’infiammazione polmonare associata alla fibrosi cistica (CF) è diventata un nuovo bersaglio per i FANS. Nonostante i promettenti risultati preliminari con l’ibuprofene, numerose domande devono trovare risposta prima che questa nuova strategia diventi parte del trattamento convenzionale dei pazienti con FC. In sintesi, i FANS sono efficaci nel ridurre la febbre, alleviare il dolore e ridurre l’infiammazione nei bambini, con un buon profilo di tolleranza. Sono necessari studi di farmacocinetica per caratterizzare la disposizione dei FANS nei bambini molto piccoli al fine di usarli razionalmente. Ad oggi, non sono stati pubblicati studi sulla disposizione, tollerabilità ed efficacia di specifici inibitori della COX-2 nei bambini. Ulteriori esperienze cliniche con questi agenti negli adulti sono garantite prima di intraprendere studi con specifici inibitori della COX-2 nei bambini.