Trattamento combinato con antipsicotici atipici e antidepressivi nella depressione resistente al trattamento: efficacia preclinica e clinica

Diversi rapporti clinici hanno documentato un effetto benefico dell’aggiunta di antipsicotici atipici ai trattamenti in corso con antidepressivi, in particolare inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, per migliorare la depressione resistente ai farmaci. Lo scopo di questo articolo è stato quello di riassumere alcune prove precliniche che descrivono il meccanismo responsabile dell’azione terapeutica del trattamento combinato con antidepressivi e antipsicotici atipici e anche alcuni dati clinici che supportano l’efficacia e la sicurezza della strategia di aumento per migliorare la depressione antidepressiva-resistente utilizzando antipsicotici atipici. Questa analisi si basa su cinque studi di microdialisi e nove studi comportamentali che valutano l’impatto dei trattamenti combinati di antipsicotici atipici e antidepressivi sui livelli extracellulari di dopamina, serotonina e noradrenalina nella corteccia prefrontale dei ratti in movimento libero e sugli effetti indotti dagli antidepressivi, rispettivamente. Inoltre, sono stati inclusi dati clinici che dimostrano l’efficacia e la sicurezza delle strategie di aumento della depressione resistente al trattamento con antipsicotici atipici. Il trattamento combinato dei ratti con tutti gli antipsicotici atipici studiati (olanzapina, risperidone, clozapina e quetiapina) e gli antidepressivi (citalopram, fluoxetina e fluvoxamina) ha aumentato il livello extracellulare di dopamina nella corteccia prefrontale rispetto a un rispettivo farmaco dato da solo; inoltre, una combinazione di olanzapina o quetiapina più fluoxetina o fluvoxamina ha aumentato i livelli di dopamina e noradrenalina. Inoltre, gli antipsicotici atipici somministrati a basso dosaggio hanno aumentato l’attività antidepressiva degli antidepressivi, con (tra gli altri meccanismi) i recettori della serotonina 5-HT1A, 5-HT2A e adrenergici α2 che probabilmente giocano un ruolo importante nella loro azione. I risultati supportano la conclusione che gli antipsicotici atipici possono essere efficaci come terapia aggiuntiva nella depressione resistente al trattamento; tuttavia, il loro profilo di effetti avversi può essere sfavorevole in alcuni pazienti.