Izotypy protilátek
Protilátky jsou imunoglobulinové (Ig) molekuly složené ze 2 velkých těžkých řetězců (každý ~55 kDa) a 2 malých lehkých řetězců (každý ~25 kDa). Těžké řetězce jsou vázány na lehké řetězce pomocí sulfhydrylových vazeb a tvoří strukturu ve tvaru písmene Y. Dřík řetězce Y obsahuje konstantní oblast (Fc) a dva cípy řetězce Y obsahují variabilní oblast (Fab). Fab interaguje s antigenem, a proto je pro každou protilátku jedinečná, zatímco Fc je společná všem protilátkám a interaguje s imunitním systémem. Fc část těžkých řetězců určuje třídu protilátek, kterých je u savců pět: IgG, IgA, IgM, IgD a IgE. Tyto třídy se liší svými biologickými vlastnostmi, jinak známými jako efektorové funkce, a funkční lokalizací, která zajišťuje odpovídající imunitní odpověď na daný antigen.
Izotypy imunoglobulinů
IgG je nejrozšířenější cirkulující protilátkou, tvoří 80 % všech protilátek a 75 % protilátek nalezených v séru. IgG zajišťuje většinu protilátkové imunity proti patogenům. IgG lze rozdělit na 4 subizotypy, z nichž každý má svou vlastní efektorovou funkci.
IgA je dimerní protilátka přítomná ve slizničních sekretech v dýchacím, gastrointestinálním a urogenitálním traktu, ve slinách, slzách, potu, mléce i v séru. IgA chrání slizniční povrchy tím, že neutralizuje bakteriální toxiny a inhibuje adhezi k epiteliálním buňkám. IgA lze rozdělit na 2 subizotypy.
IgM je největší protilátka s pěti strukturami Y, které jsou spojeny svými Fc oblastmi v kruhovém uspořádání. IgM je exprimován na povrchu B-buněk a je přítomen v séru a tvoří asi 10 % protilátek v krvi.
IgD je monovalentní a nachází se na povrchu B-lymfocytů a spolu s monomerním IgM slouží jako antigenní receptor pro aktivaci B-buněk.
IgE je monomerní protilátka, která tvoří pouze 0,002 % všech protilátek v séru. IgE se váže na tkáňové buňky, zejména žírné buňky, a je spojován s alergickými reakcemi.
Název | Typ | Popis |
IgG | 4 | Hlavní Ig v séru, placental transfer CDC (hIgG3>hIgG1>hIgG2>hIgG4; mIgG2a>mIgG1) ADCC (hIgG1≥hIgG3>hIgG2≥IgG4; mIgG2a>mIgG1) |
IgM | 1 | Třetí nejčastější sérový Ig, první Ig, který se tvoří Dobrý CDC, slabé ADCC |
IgA | 2 | Hlavní třída v sekretech, druhý nejčastější sérový Ig monomer v séru, dimer v sekretech Není CDC, slabá ADCC |
IgE | 1 | Nejčastější sérový Ig, účastní se alergické reakce Silná vazba na Fc receptory na bazofilech, bez CDC |
Přepínání izotypů
Při přepínání protilátek se mění Fc část těžkého řetězce protilátky z jednoho izotypu nebo třídy na jiný. Protože oblast Fab, a tedy antigenní specifita, zůstává stejná, přepnutí izotypu umožňuje změnu schopnosti protilátky interagovat s různými efektorovými molekulami imunitního systému. Přepínání tříd je biologický mechanismus, k němuž dochází v aktivovaných B buňkách a který je spouštěn cytokiny.Vzniklý izotyp závisí na tom, které cytokiny jsou přítomny v prostředí B buněk. Přepínání tříd může snížit nebo zesílit efektorové funkce, které zahrnují cytotoxicitu závislou na komplementu (CDC), buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC) a buněčnou fagocytózu závislou na protilátkách (ADCP).
.