アテルビア
副作用
臨床試験の経験
臨床試験は大きく異なる条件の下で行われるため、ある薬剤の臨床試験で認められた副作用率は他の薬剤の臨床試験での率と直接比較できないため、実際に認められた率を反映していない可能性があります。
閉経後骨粗鬆症の治療
アテルビア（リセドロン酸ナトリウム）徐放錠の週1回投与
閉経後骨粗鬆症治療におけるアテルビア35mg週1回の安全性を1年間の試験で評価した結果、アテルビア35mg週1回投与が有効であることがわかりました。 50歳以上の閉経後女性を対象に、アテルビア35mg週1回投与とリセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与を比較した多施設二重盲検比較試験。 アテルビアは朝食の30分以上前（N=308）または直後（N=307）に投与し、リセドロン酸ナトリウム即時放出型1日5mg（N=307）は、朝食の30分以上前に投与しました。 胃腸に持病があり、非ステロイド性抗炎症薬、プロトンポンプ阻害薬、H2拮抗薬を併用している患者をこの臨床試験に組み入れました。 アテルビ アは、空腹時の朝食前に投与した場合、腹痛の発現率が有意に高かったため、以下の安全性データは、アテルビ ア35mg 週1回朝食直後投与とリセドロン酸ナトリウム即時放出型5mg1日投与にのみ適用されます。
全死亡の発生率は、アテルビア35mg週1回投与群で0.0%、リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群で0.3%であった。 重篤な副作用の発現率は、アテルビア35mg週1回投与群で6.5％、リセドロン酸ナトリウム即時放出型5mg1日投与群で7.2％であった。 また、副作用により試験を中止した患者の割合は、アテルビア35mg週1回投与群で9.1％、リセドロン酸ナトリウム即時放出型5mg1日投与群で8.1％でありました。 両投与法の安全性および忍容性プロファイルは全体的に類似していました。 表1は、2％以上の患者に報告された有害事象の一覧です。 なお、副作用は因果関係を明らかにしないまま記載しています。
表1: いずれかの治療群で2%以上の頻度で発生した副作用
| 臓器分類 優先順位 |
35 mg Atelvia |
5 mg Risedronate sodium Immediate-> Preferred Term |
35 mg Atelvia |
5 mg Risedronate sodium Immediate-> |
| Weekly N = 307 % |
Daily N = 307 % |
|||
| 胃腸障害 | ||||
| Diarrhea | 8.8 | 4.9 | ||
| 腹痛 | 5.2 | |||
| 便秘 | 4.9 | 2.9 | ||
| 嘔吐 | 4.9 | |||
| 5>4.9 | 1.6 | |||
| Dyspepsia | 3.9 | |||
| Nausea | 3.6 | 3.9 | ||
| 腹痛上部 | 2.9 | 2.9 | ||
| 2.3 | ||||
| 感染症および伝染病 | ||||
| インフルエンザ | 7.2 | 6.0.2 | ||
| 気管支炎 | 3.9 | 4.2 | ||
| 上気道炎 | 3.6 | 2.1 | 3.2 | 上気道炎 | 3.6?6 |
| 筋骨格系および結合組織障害 | ||||
| 関節痛 | 6.8 | 7.6.8 | ||
| 背部痛 | 6.8 | 5.9 | ||
| 四肢痛 | 3.8 | |||
| 四肢の痛み | ||||
| 2.3 | ||||
| 筋骨格痛 | 2.0 | |||
| 筋肉けいれん | 1.0 | 2.3 | ||
| 神経系障害 | ||||
| めまい | 2.0 | 3.3 | ||
| 頭痛 | 2.6 | 4.9 | ||
Acute Phase Reactions
Bisphosphonate使用で急性相反応と同様の症状が報告されることがある。 急性期反応の全発生率は、アテルビア35mg週1回投与群で2.3％、リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群で1.3％であった。
消化器系の副作用
上部消化管に関する副作用は、アテルビア35mg週1回投与群の16％、リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群の15％に認められました。 上部消化管関連の副作用の発現率は、アテルビア35mg週1回投与群およびリセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群で、腹痛（5.2% 対 2.9%）、消化不良（3.9% 対 3.9%）、上腹部痛（2.9% 対 2.3%）、胃炎（1.0% 対 1.0%）、胃食道逆流症（1.0% 対 1.6% ）となり、アテルピア35mg週1回投与群で、上腹部消化管の有害事象は、リセドロネートナトリウム即放出5mg1日投与群で、腹部消化管の有害事象は、アテルビア35mg週1回投与群とリセドロン酸ナトリウム即放出5mg1日投与群でそれぞれ発現しました。 腹痛による試験中止は、アテルビア35mg週1回投与群で1.3%、リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群で0.7%でした。
筋骨格系の副作用
選択的な筋骨格系の副作用は、アテルビア35mg週1回投与群の16%およびリセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群の15%で報告されています。 アテルビア35mg週1回投与群およびリセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群における筋骨格系副作用の発現率は、関節痛（6.8% 対 7.8%）、背痛（6.8% 対 5.9%）、筋骨格痛（2.0% 対 1.6%）、筋痛（1.6%）であり、アテルビア35mg週1回投与群は筋骨格系副作用を発現しにくかった。3%対1.0%）。
臨床検査値
副甲状腺ホルモン
骨粗鬆症を有する閉経後女性において、アテルビア35mg週1回及びリセドロン酸ナトリウム即時放出5mg日投与の副甲状腺ホルモンへの影響を検討した。 投与開始後52週目に、ベースラインで正常値であった被験者において、PTH値が65pg/mL（正常上限）を超えたのは、アテルビア35mg週1回投与群では9%、リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群では8%であった。 ベースラインで正常値であった被験者において、PTH値が97pg/mL（正常値の1.5倍）を超えたのは、アテルビア35mg週1回投与群の2％であり、リセドロン酸ナトリウムの即時放出5mg1日投与群の被験者には認められませんでした。 カルシウム、リン、マグネシウムについては、投与群間で臨床的に有意な差は認められなかった。
閉経後骨粗鬆症治療におけるリセドロン酸ナトリウム即時放出錠5mg1日1回の安全性について、38～85歳の閉経後骨粗鬆症女性3232人を対象とした4つの無作為化二重盲検プラセボ対照多国間試験で評価した。 試験期間は最長3年間で、プラセボ投与群1619名、リセドロン酸ナトリウム即時放出型5 mg 1日投与群1613名でした。 これらの臨床試験には、胃腸に持病があり、非ステロイド性抗炎症薬、プロトンポンプ阻害薬（PPI）、H2拮抗薬を併用している患者さんが含まれています。 すべての女性は元素状カルシウム1000mgと、ベースライン時の25-ヒドロキシビタミンD3値が正常値以下の場合は1日500国際単位までのビタミンD補給を受けた。
全死因死亡の発生率は、プラセボ群2.0%、リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg日投与群1.7%であった。 重篤な副作用の発現率は，プラセボ群24.6％，リセドロン酸ナトリウム即時放出型1日5 mg群27.2％であった。 また、副作用により試験を中止した患者の割合は、プラセボ群15.6％、リセドロネートナトリウム1日5 mg即時放出型製剤群14.8％であった。 10％以上の被験者に報告された主な副作用は、背部痛、関節痛、腹痛および消化不良でした。
Gastrointestinal Adverse Reactions
プラセボ群とリセドロン酸ナトリウムの1日5mg即時放出群における副作用の発生率は、腹痛（9.9% 対 12.2%）、下痢（10.0% 対 10.8%）、胃腸障害（10.6% 対 10.8% ）および胃炎（2.3% 対 2.7% ）であった。 十二指腸炎と舌炎は、リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与群でまれに報告されています（0.1％～1％）。
筋骨格系の副作用
プラセボとリセドロン酸ナトリウムの1日5mg群における副作用の発生率は、背痛（26.1% 対 28.0%）、関節痛（22.1% 対 23.0%）であった。7%）、筋肉痛（6.2% 対 6.7%）、骨痛（4.8% 対 5.3%）であった。
臨床検査値
第3相試験において、リセドロン酸ナトリウム即時放出型5mg/日を投与した骨粗鬆症臨床試験患者において、6カ月以内に血清カルシウム（1%未満）と血清リン酸（3%未満）のベースラインからの一時低下と血清PTH値（30%未満）の代償上昇が観察されました。 3年後の血清カルシウム値、リン酸値、PTH値は、プラセボとリセドロン酸ナトリウム即時放出型5 mg/日間で有意差はなかった。 血清カルシウム値が8 mg/dL未満であったのは18例で、各治療群（プラセボとリセドロン酸ナトリウム即時放出型5 mg/日）で9例（0.5%）であった。 血清リン値が2mg/dL未満であったのは14例で、プラセボ投与群3例（0.2%）、リセドロン酸ナトリウム即時放出型5mg/日投与群11例（0.6%）であった。 また、まれに（0.1％未満）肝機能検査の異常が報告されています。
内視鏡所見
リセドロン酸ナトリウム即時放出5mg1日投与の臨床試験において、中程度から重度の胃腸の訴えがある場合には、盲検を維持しつつ内視鏡評価を推奨していました。 内視鏡検査は、プラセボ群と治療群で同数ずつ実施されました。 臨床的に重要な所見（穿孔、潰瘍、出血）は、プラセボ群51％、リセドロン酸ナトリウム即時放出5 mg 1日投与群39％で、両群間に大きな差はありませんでした。 これらの副作用は、規模が不明確な集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を立証することは必ずしも可能ではありません。
過敏症反応
血管浮腫、全身発疹、水疱性皮膚反応、スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの過敏症反応や皮膚反応が報告されている。
消化器系の副作用
食道炎、食道・胃潰瘍などの上部消化管刺激性の反応が報告されています。
筋骨格系疼痛
骨、関節又は筋肉の痛みで、激しい又は耐えられないと報告されたことがまれにある。
眼炎症
虹彩炎、ぶどう膜炎などの眼炎症がまれに報告されている。
Jaw Osteonecrosis
Osteonecrosis of the jawはまれに報告されています .
Pulmonary
Asthma exacerbations
Read the entire FDA prescribing information for Atelvia (Risedronate Sodium Delayed-Release Tablets)