アミスルプリドは統合失調症の陰性症状に対して最も有効な抗精神病薬である可能性がある

陰性症状が優勢または顕著な統合失調症患者における抗精神病薬の使用に関する系統的文献レビューとメタ分析の結果、アミスルプリドは陰性症状が優勢である患者においてプラセボより優れていた唯一の薬であったことが判明した。 顕著な陰性症状に関しては、特定の抗精神病薬をプラセボと比較することを支持する研究は見出されなかった。 しかし、いずれの陰性症状においても、他の薬物との比較では、特定の薬物が他の薬物より優れていることが示された。 これらの知見は、European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscienceに掲載されました。

陰性症状は統合失調症の中核をなしていますが、抗精神病薬がその治療にどれほど有効であるかは明らかではありません。 抗精神病薬が陰性症状に対して有効であることが証明されても，それが本当に「一次性」の陰性症状に作用しているのか，それとも陽性症状やうつ症状の改善を通じて「二次性」の陰性症状を改善しているのかという疑問も残されてきた。 研究者らは、これらの疑問に答えると同時に、研究において単に顕著な症状（predominant）を用いることの妥当性を明らかにすることを目的とした。 この解析は、患者を陰性症状が優勢なグループと優勢なグループに分けながら、この特定の集団を研究した最初のものと思われる。

研究者らは、1989年から2017年に発表された3451人の参加者を含む34種類の抗精神病薬を評価した合計21件の盲検無作為比較薬剤試験を検討した。 優勢な陰性症状と顕著な陰性症状について別々の解析を行い、主要アウトカムは、陽性・陰性症候群尺度および陰性症状評価尺度によって測定された陰性症状の変化とした。 副次的評価項目には、抑うつ症状や陽性症状、錐体外路性の副作用が含まれました。

前述の通り、陰性症状が優位な患者において、アミスルプリドのみが陰性症状（N=4; n=590; 標準化平均差 , 0.47; 95% CI, 0.23-0.71) と抑うつ（N=4; n=345; SMD, 0.35; 95% CI, 0.02-0.68）でプラセボより有意な改善効果が見出されました。 優勢群で抗精神病薬同士を比較すると、カリプラジンはリスペリドンより優れており（N=1; n=456; SMD, -0.29; 95% CI, -0.48〜-0.11）、一方、小さな研究ではオランザピンがハロペリドールより陰性症状の軽減で優れていた（N=1; n=35; SMD, 0.75; 95% CI, 0.06〜1.44）。 陽性症状やうつ病の解析では薬物間に有意差はなかった。

陰性症状が目立つ被験者に対しては、プラセボ対照試験が含まれておらず、レビューで有効性を報告することはできなかった。 2剤の直接比較では，アミスルプリドがフルフェナジンよりも優れていたのは，抑うつ症状のカテゴリーのみであった（N=1; n=48; SMD, -0.78; 95% CI, -1.37 to -0.19）。 しかし、1つの研究では、オランザピンはリスペリドンに比べて陰性症状（N=1; n=235; SMD, -0.30; 95% CI, -0.04 to -0.56）と陽性症状（N=1; n=235; SMD, -0.32; 95% CI, -0.06 to -0.57）に対して高い有効性が示された。 また、別の単一試験では、陰性症状について、クエチアピンがリスペリドンを上回った（N=1; n=44; SMD, -1.34; 95% CI, -2.00 to -0.68）。

著者らは，優勢な陰性症状を検討した研究に対して，これらの研究では（副次的効果による）交絡の影響が大きいことを疑い，顕著な陰性症状の評価はやや不向きであるとしていることは注目に値する。

制限事項としては，陰性症状に焦点を当てた対照研究の数が比較的少ないこと，副次的結果に関する原著論文の情報不足，陽性・陰性症候群尺度および陰性症状評価尺度の得点の解釈が難しいこと，陰性症状のサブタイプを分けるために科学的でない尺度に依存していることなどが挙げられた。

当面の間、特に陰性症状が優勢な患者に対して、アミスルプリドは統合失調症における陰性症状の大きな負担を軽減するのに最も適していると思われるが、これらの関連性の正確な性質はさらに調査する必要がある

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