アミトリプチリン

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追加情報

薬物動態と投与

いくつかの研究で、うつ状態の男女に通常の投与量で同様のアミトリプチリンの血漿レベルが示されました。 しかし、50歳未満の女性では、年齢をマッチさせた男性よりも、投与薬物1mgあたりのTCA総血漿中濃度（アミトリプチリン＋その活性代謝物ノルトリプチリン）が高かった.

ノルトリプチリン/アミトリプチリンの平均比率は、ある研究（男性26名、女性39名）では、50-200mg/日を>3週間投与したうつ状態の男女で同等であったが、慢性疼痛患者における小規模研究（男性8名、女性11名）では、アミトリプチリン75mg/日を6週間投与すると男性よりも女性で平均ノルトリプチリン/アミトリプチリンが高くなることが分かった … これは、amitriptylineの代謝における性差を示すものであると著者らは推測している。 アミトリプチリンはCYP2D6によって代謝される。 1575>

Effects

大うつ病、全般性不安障害、パニック障害患者における三環系抗うつ薬（TCA）とMAO阻害剤の効果を5つの二重盲検試験（合計男性40、女性111、アミトリプチリンは男性21、女性25）からプールしたデータにより評価した。 試験期間は4～6週間。 パニック障害の男性はMAOIよりもアミトリプチリンなどのTCAに良好な反応を示し、パニック障害の女性はTCAよりもMAOIに良好な反応を示した。

神経障害性疼痛や双極性障害におけるアミトリプチリンの効果について、臨床的に関連した性差分析を行った研究は見つかっていない。

成人における片頭痛予防としてのアミトリプチリンの有効性は、二重盲検無作為化3群クロスオーバー試験で評価された（男性8名、女性22名）。 まずプラセボを投与し，その後，amitriptyline 40 mg，プロプラノロール25 mgまたはプラセボを4週間投与した。 Amitriptylineは、頭痛発作の重症度、頻度、持続時間を減少させた。 アミトリプチリンの反応は女性の性別と関連していた。

副作用

アミトリプチリンはQT間隔の延長とTorsade de pointes心室頻拍のリスクと関連していた。 薬物誘発性心室性不整脈の危険因子としては、女性性、低カリウム血症、徐脈、ベースラインのQT延長が知られている。

抗うつ薬使用者の静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクは、英国一般診療研究データベースGPRD（合計男性1346、女性2521）のデータに基づいて、入れ子ケースコントロール試験で評価された。 アミトリプチリンの現使用者は、抗うつ薬の非使用者に比べてVTEリスクがほぼ2倍（OR 1.7）に増加したが、リスクの性差は認められなかった。 女性のみを分析すると，現在経口避妊薬を使用している女性（オッズ比2.2），ホルモン補充療法を行っている女性（オッズ比2.2）でVTEリスクの上昇が認められた。

抗うつ薬服用患者の骨折リスクは，デンマークのケースコントロール研究（ケース：男性60 107人，女性64548人，コントロール：男性180 321人，女性193 641人）でも検討されている。 TCAについては、骨折リスクの上昇はアミトリプチリンでのみ認められ、使用量（DDD/日）の増加とともにリスクは上昇した。 抗うつ薬全般では骨折リスクの性差は認められなかったが、研究参加者のうち男性は若年層に限られていることに注意を促した。

アミトリプチリンは体重増加と関連しているが、性別との相関はない（合計で男性22名、女性51名、アミトリプチリンでは男性6名、女性12名） 。 アメリカの退役軍人（男性1364名，女性329名，fluoxetine服用者：男性15名，女性5名）を対象に，抗うつ薬の使用とむずむず脚症候群（RLS）の関連を横断的に検討した結果，抗うつ薬の使用とむずむず脚症候群（RLS）の関連は認められなかった。 アミトリプチリン、シタロプラム、パロキセチンの現在の使用は、男性ではRLSと関連していたが（アミトリプチリン RR 2.40）、女性ではフルオキセチンだけがRLSと関連していた（RR 2.47）

Reproductive health issues

Teratogenic aspectsについては、Janusmed Drugs and Birth Defects（Janusmed fosterpåverkan, in Sweden）などを参照ください。

その他の情報

疼痛患者におけるアミトリプチリン、ノルトリプチリン、イミプラミンの服薬状況を、尿検体の分析および医療従事者から報告された投薬リストとの比較によりレトロスペクティブに評価しました。 1575>

TCA中毒は女性でより頻繁に起こることが報告されているが、そのパターンは集団によって異なる 。 また、毒性TCAの血漿中濃度は女性でより高く発見されている。