アンデキサネット、Factor Xa阻害剤で初のFDA承認解毒剤に

米国食品医薬品局（FDA）は、coagulation factor Xa (recombinant), inactivated-zhzoとしても知られるアンデキサネットアルファを、リバロキサバンおよびアピキサバンの抗凝血作用を逆転させるために承認しました。 本剤は、FDAが承認したこれらの新しい第Xa因子阻害剤に対する初めての解毒剤であり、生命を脅かす出血やコントロールできない出血により、患者が抗凝固療法の迅速な逆転を必要とする場合に使用されます。

FDAの決定は、ANNEXAプログラムの2つの第III相試験の結果に基づいており、健康なボランティアにおけるアンデキサネット アルファの安全性と有効性が評価されたものです。 リバーロキサバン投与群では抗Xa活性がベースラインから中央値で97%低下し、アピキサバン投与群では抗Xa活性が中央値で92%低下しました。

andexanet alfa投与群で最も多かったAEは、尿路感染、肺炎、注入関連反応などでした。

現在進行中のANNEXA-4試験において、安全性評価が可能な185例中33例（17.8%）で動脈および静脈血栓塞栓事象、虚血事象、突然死、または血栓事象を否定できない例がアンデキサネット アルファ投与後30日以内に確認されました。 この血栓塞栓症のリスクから、FDAの添付文書では、臨床医に対して、これらのイベントの兆候や症状について患者をモニタリングし、アンデキサネット投与後は医学的に適切であればすぐに抗凝固療法を再開するよう助言しています

今回の承認は、アンデキサネットの生物製剤ライセンス申請に関する審査が長く遅延した後に行われたものです。 2017年12月、本剤の製造元であるPortola Pharmaceuticals社がANNEXA-4試験の追加データを提出した後、FDAはBLA審査を2回目に延長しました

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