アンブリセンタン（レテリス®）

肺高血圧症の治療薬

PHA科学指導者会議発行。
最終更新 2013年11月

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アンブリセンタンとは

アンブリセンタンはエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）として分類され、世界保健機関（WHO）グループ1患者における肺動脈性肺高血圧（PAH）治療に承認されている経口薬である。 この治療法の目的は、運動能力の向上と疾患の進行を遅らせることです。 アンブリセンタンは、2007年に米国食品医薬品局（FDA）によりPAHの適応で承認されました。

アンブリセンタンはどのように作用するのですか？

アンブリセンタンは、体内で作られる物質のエンドセリンを阻害することで効果を発揮します。 エンドセリンは、血管を狭める（収縮させる）原因となります。 また、肺の血管の壁の筋肉を異常に成長させます。 この狭窄は、酸素を得るために肺に血液を押し出すのに必要な圧力を増加させます。 アンブリセンタンは、エンドセリンの作用を阻害して血管を弛緩させることにより、心臓にかかる肺血圧を低下させ、心臓の機能を改善させます。 その結果、一般に、より活動的になることができるようになります。

アンブリセンタンの投与方法

アンブリセンタンは、食事の有無にかかわらず経口投与されます。 FDAが承認した用量は、5mg（薄いピンク色で四角い形）または10mg（濃いピンク色で楕円形）の2種類です。

アンブリセンタンはどのように供給されますか？

アンブリセンタンは5mgと10mgのフィルムコーティングされた無痛錠で提供されます。 5mgの錠剤は薄いピンク色で四角い形をしています。

患者はどのようにアンブリセンタンを入手するのですか。 レテリス®教育普及プログラム（LEAP）を通じて医師が処方し、治療を開始する前に保険上の承認を得る必要があります。 LEAPは、専門薬局にリクエストを転送します。 その後、アンブリセンタンは、以下のいずれかの専門薬局から毎月患者さんに送付されます。 Accredo Health Group Inc.、Aetna Specialty Pharmacy、AllianceRx Walgreens Prime、CVS Caremark、Cigna Tel-Drug、CuraScript、Kaiser Permanente Specialty Pharmacy、および WellCare. アンブリセンタンはLetairis® Education and Access Program（LEAP）を通じてのみ入手できます。

アンブリセンタンは保険で支払われますか？

ほとんどの健康保険制度がこの薬の費用の一部を支払うと予想されます。

保険の種類によっては、治療を製造している会社や非営利の慈善団体から支援を受けられる可能性があります。 詳細については、www.PHAssociation.org/Help をご覧になるか、301-565-3004までお電話ください。

アンブリセンタンの頻度の高い副作用は何ですか？

アンブリセンタンは一般的によく耐えられます。 最も頻度の高い副作用は

• 足や腹部のむくみ（体液貯留）
• 鼻詰まり
• 副鼻腔の炎症
• 皮膚の紅潮

です。

• 心拍数の低下
• 腹痛
• 便秘
• 肝機能検査値の上昇

体液貯留はERAsの副作用としてよく知られているものです。 これはアンブリセンタンの臨床試験研究で初めて確認されました。 この腫れは一般に軽度で、高齢の患者さんでより頻繁に発生しました。

赤血球数は一部の患者さんで減少することがありますが、輸血を必要とすることはほとんどありません。

血液サンプルで正常値の3倍以上に測定される肝機能検査値（LFT）の上昇の発現は、ERAを服用中の患者さんに起こる可能性がありますが、ボセンタンと比較してアンブリセンタンでは一般的ではないようです。

精子の数の減少は、別の種類のERAであるボセンタンを服用中の男性に観察されています。 この情報と動物実験の前臨床データに基づき、アンブリセンタンも精子数を減少させる可能性があります。

アンブリセンタンの副作用はどのように監視されますか？

赤血球数は治療開始前と1ヵ月後に評価する必要があり、その後患者がアンブリセンタンを受けている限り、定期的に監視します。アンブリセンタンが肝臓を傷つけそうにもないので、最近FDAは肝機能障害の警告を黒枠から削除しました。 肝機能の毎月の血液検査は、もはやFDAによって義務付けられていませんが、それでも治療を開始する前に、そして患者がアンブリセンタンを服用している間、時々肝機能（CMP）を検査することが賢明かもしれません。

アンブリセンタンは、LFT結果が正常値の5倍以上に増加した場合、あるいは総ビリルビン値（肝機能の別の血液検査）が正常値の2倍以上に上昇した場合や患者に肝臓障害の兆候や症状が見られる場合など、他の二つの関連問題がある場合には中止することが望ましいのです。

胎児に害を及ぼす可能性があるため、女性は治療開始前に妊娠検査を受け、アンブリセンタン投与中は毎月検査しなければなりません。

特殊な集団におけるアンブリセンタンの使用に関する考慮点は何ですか？

アンブリセンタンは妊娠中に使用すべきではありません。 アンブリセンタンはラットおよびウサギを用いた研究において、胎児に有害であることが示されています。 アンブリセンタン服用中は妊娠してはならないため、アンブリセンタン服用中は確実に妊娠を防ぐため、2種類の避妊法を推奨しています。 妊娠を防ぐために卵管結紮などの外科的治療が選択肢となります。 また、銅製T380AまたはLNg20の子宮内避妊具（IUD）を使用することも選択肢のひとつです。 さらに、アンブリセンタン投与開始前に妊娠検査を行い、その後は毎月検査を行うことが推奨されます。 患者がアンブリセンタン服用中に妊娠した場合は、直ちに医師に通知してください。 アンブリセンタンが母乳に移行するかどうかは不明です。したがって、授乳中の母親はアンブリセンタンを服用しないでください。

アンブリセンタンが小児に対して安全かどうか、有効かどうかを判断する研究は行われていません。

アンブリセンタンは、重大な肝疾患を持つ患者では推奨されません。

重大な腎臓病の患者さんについては、アンブリセンタンの用量を変更する必要はありません。

患者がアンブリセンタンにアレルギーがある可能性はありますか？

可能性はありますが、可能性はありません。

アンブリセンタンとの重要な薬物相互作用は何ですか？

アンブリセンタンは、移植手術を受けた患者に与えられる薬であるシクロスポリンと相互作用する可能性があります。 アンブリセンタンとシクロスポリンを併用する場合、アンブリセンタンの用量は1日5mgに制限する必要があります。

アンブリセンタンとシルデナフィルまたはタダラフィルの併用は重要な相互作用をもたらさない。

患者は現在服用している薬（市販薬や漢方薬を含む）を医師に相談し、薬物間の相互作用の可能性や既知のものを回避できるようにすべきである

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