パーキンソン病の進行は、ドーパミンとアセチルコリンの量の不均衡に関係している可能性があるとの研究結果

BY admin

| 10月 20, 2021

運動と認知機能は、ドーパミンとアセチルコリンという2つの神経伝達物質（化学伝達者として神経シグナルに応答して生成する物質）の脳内の協調的相互作用によって左右されるとのことでした。

パーキンソン病では、線条体と呼ばれる脳領域でドーパミンを生成する運動ニューロンが変性することにより、随意運動の制御が困難になります。

運動能力の回復には、現在レボドパなど、ドーパミンを増やす治療やドーパミン受容体の活性化が用いられています。しかし、これらの治療法は完全には有効ではなく、その効果は時間とともに薄れていく。

研究者は、ドーパミンレベルの低下によりアセチルコリン産生が増加すると考えてきた。アセチルコリンのレベルが高くなると、長期的なドパミン療法を受けているパーキンソン病患者で観察されるジスキネジア（制御不能な不随意運動）を引き起こすと考えられています。

イェール大学の研究者はこれらの仮定における点に疑問を投げかけました。彼らは、線条体のアセチルコリンの主な供給源である線条体介在細胞と呼ばれる特定の種類の神経細胞を調べることにより、ドーパミンがアセチルコリンにどのように影響するかを調べました。

ドーパミン損失の影響を調べるために、チームは、ドーパミンレベルが徐々に低下するパーキンソン病を模して遺伝子組み換えをしたマウスモデルを使用しました。研究者らは、この進行性のドーパミンの損失が、線条体介在ニューロンによるアセチルコリンの産生が最初に小さく減少することと一致し、アンバランスを作り出していることを見いだしました。

「ドーパミンとアセチルコリンの両方の濃度が低下する一方で、これら2つの神経伝達物質のバランスはアセチルコリンを好むように変化する」と、研究者は書いています。

その後、残った軸索端末からドーパミンが放出されると、アセチルコリンの増加を押し、両方の神経伝達物質の間の不均衡が悪化します。

ドーパミン枯渇状態では、正しい運動機能はアセチルコリンとドーパミン両方のレベルが十分であることが重要であると本研究は結論付けています。

その知見は、進行性のドーパミン欠乏が線条体コリン作動性介在ニューロンの活性を低下させ、進行性の運動障害をもたらすことを示唆しています。

パーキンソン病の進行を遅らせることを目的とした将来の治療には、アセチルコリンとドーパミンとの間のバランスを標的とするものが含まれるべきである。

「我々の発見は、標的コリン作動療法がPD管理において場所を持つことを示唆するとともに、病気の予防とは異なる治療オプションを提供するであろう追加の実験の必要性を明らかにします」と、研究者は書きました。

Author Details

Patricia博士は博士号を取得しています。いくつかの研究プロジェクトやフェローシップの著者として、また、欧州機関の主要な助成金申請者として活躍しています。また、ニューヨークのコロンビア大学微生物学&免疫学教室で博士課程のリサーチアシスタントを務めた経験もあります。いくつかの研究プロジェクトやフェローシップの著者として、また、欧州機関の主要な助成金申請者として活躍しています。また、ニューヨークのコロンビア大学微生物学&免疫学教室で博士課程の学生研究助手を務めた経験もある。

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