ビリベルジン（BV）異性体分析サービス

ビリベルジンは、ヘモグロビンの分解により副産物として生成される緑色の色素です。 4つの直線状につながったピロール環（テトラピロール）で構成されています。 ビリベルジンは、ヘモグロビンのヘム基がα-メテン橋で切断されることで生成される。 ビリベルジンは、ヘモグロビンのヘム基がα-メテン橋で切断されて生成され、ビリベルジン還元酵素によって黄色の色素であるビリルビンに還元される。 あざの色が時間の経過とともに濃い紫色から黄色に変化するのは、この反応を図式化したものである。 ヘモグロビンから生合成されたものがビリルビンの前駆体である。 両生類や鳥類の胆汁には含まれるが、通常のヒトの胆汁や血清には含まれない。

ヘムはヘモグロビンの構成成分として最もよく知られており、老化した赤血球が分解されるのに伴い放出される。 また、ヘムは様々な酵素に含まれており、その代謝によって遊離ヘムが放出される。 遊離ヘムは毒性があるので、自然界ではヘムを分解するヘムオキシゲナーゼ酵素群が進化し、その働きを阻害すると未分解のヘムが胆汁中に大量に排泄されるようになった。 この酵素はヘム環を切断し、ビリベルジン、鉄、そして炭素1個のフラグメントを一酸化炭素として生成する。 COは神経伝達物質としてますます高く評価され、鉄はそれ自体が有毒であるが、最近特徴づけられたポンプによって細胞から排泄される。 ビリベルジンは、胆汁中に容易に排泄されて腸に入り、糞便として体外に排出されることから、この経路の最終生成物として適切であると思われる。 実際、鳥類、爬虫類、両生類では、ビリベルジンはヘム分解の主要な最終生成物である。 哺乳類では、ビリベルジンはビリベルジンリダクターゼ（BVR）によってビリルビンに還元され、エネルギー資源であるニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）を消費して、さらに代謝される。 ヘムオキシゲナーゼとビリベルジンリダクターゼの酵素反応

ビリベルジンはヘムからメチン橋の酸化的除去と鉄原子の喪失により生成される。 ヘムIXの非対称性により、4種類のビリベルジン異性体が存在し、それぞれが異なるメチン橋の除去に対応し、それに応じた名前がつけられている。 つまり、Ixα、IXβ、IXγ、IXδ異性体は、それぞれメソヘムのα、β、γ、δ架橋の除去に対応するのである。 このような異性化は、ヘムやビリンの代謝を研究する上で重要である。

図2.ビリベルジン異性体解析の概要 ビリベルジン4種の異性体（Ixα、IXβ、IXγ、IXδ）の構造

ビリベルジンは抗変異原性、抗酸化性が高く、生理的に有用な機能を果たしている可能性がある。 ビリベルジンとビリルビンはペルオキシルラジカルの強力な捕捉剤であることが示されている。 また、変異原である多環芳香族炭化水素、複素環式アミン、酸化剤の影響を抑制することも明らかにされている。 ビリルビンとビリベルジンの体内濃度が高い人ほど、がんや心血管疾患の頻度が低いという研究結果もある。 ビリベルジンは、他の多くのテトラピロール系色素と同様に、HIV-1プロテアーゼ阻害剤として機能し、喘息にも有効であることが示唆されていますが、これらの結果を確認するにはさらなる研究が必要とされています。

哺乳類では、ビリベルジンリダクターゼによるビリベルジンの変換は速い。 したがって、ビリベルジンは短命の種であり、ビリルビンと比較して、血清中に比較的低濃度で存在する。 ビリベルジンの血清濃度が上昇する（高ビリベルジン血症または緑黄疸）ヒトはまれで、その多くは代謝酵素の遺伝子の変異によって引き起こされる。 ビリベルジンは標準的な診断検査に含まれていませんが、抗酸化作用や抗炎症作用があることから、治療におけるビリベルジンの投与が示唆されている研究がいくつかあります。 このような投与は、将来的にビリベルジン測定器の需要を高める可能性がある。 一方、獣医学分野では、ビリベルジン診断薬のニーズが既に存在している。 鳥類や爬虫類はビリベルジン還元酵素活性がほとんどなく、ビリルビンの産生量も非常に少ない。 血清、胆汁、排泄物中のビリベルジン濃度の上昇は、中毒や感染による貧血、あるいは肝臓障害や胆道閉塞を指し示すことがある。 ビリベルジン尿は、ほとんどの場合、肝疾患の徴候であり、ビリベルジンの血清蓄積が腎臓の閾値を超えるために起こるものである。 したがって、ビリベルジンは鳥類・爬虫類の疾病診断の代替分析物であり、その基準値はまだ確立されていない。 さらに、ビリベルジンは、いくつかの種では卵殻の重要な色素でもあります。 そのため、ビリベルジンを効率的に測定できる、簡便で費用対効果の高い方法が求められています。 Creative Proteomicsは、ビリベルジンのIXα、IXβ、IXγ、IXδ、およびIXδ異性体の分離に使用する一次元薄層クロマトグラフィーシステムを提供し、各異性体は明確に識別される。

Summary

• ビリベルジン（BV）異性体の同定および定量

Sample Requirement

• 通常量：血漿100u、組織50mg、2e7細胞
• Minimal Volume.IX、BV異性体の定量：ビリベルジン異性体の同定および定量 BV異性体の定量：ビリベルジンの同定および定量
• BV異性体の同定：ビリベルジンの同定および定量 MINIAL Volume: 血漿50uL、組織30mg、細胞5e6

レポート

• プロジェクト全体の終了時に、実験手順、装置パラメータを含む詳細な技術レポートを提出する。
• 分析物はuMまたはug/mg（組織）で報告され、CVは通常<10%です。
• 分析物の名前、略語、式、分子量、CAS#も報告書に含まれます。