ファイトエイジング!

アラゲブリアム（ALT-711）は、老化した組織に特徴的なAGEsの蓄積を安全に分解することを目的とした治療薬で、AGEブレイカーの開発には初期段階で失敗していたものである。 AGEsとは、新陳代謝の過程で生じる副産物で、タンパク質同士が結合し、皮膚や血管の弾力性を失わせるなど、さまざまな障害を引き起こす化学的架橋のことです。 最終的にこのプロセスは、加齢に関連した病気や死に大きく寄与するため、原因を攻撃することで老化を治療・逆転させる試みには、熟練したAGEブレイカーが必要です。

アラゲブリアムの臨床開発の試みは、当初ラットでの有望な研究結果を受けましたが、人間の組織で重要なAGEは全く同じではないことがわかり、結果としてアラゲブリアムには人間の試験で意味のない効果がありました。 このことは、この分野の研究において、過去の否定的な結果を確認するという、ありがたくも重要な仕事を誰かが続けていることに、私が驚いてしまうほど、十分に解明されています。 4303>

The effect of advanced glycation end-product crosslink breaker and exercise training on vascular function in older individuals: a randomized factorial design trial.

加齢により不可逆性のadvanced glycation end-products (AGEs) が蓄積し、血管硬化と内皮機能障害に寄与することが分かっています。 AGE架橋分解剤であるアラゲブリウムを併用すると、実験動物において運動トレーニングが心血管老化を逆転させることがわかった。 本研究は、高齢者における内皮機能、動脈硬化、心血管リスクに対するAlagebriumの効果を、運動トレーニングの有無にかかわらず検討した初めての試みです。

運動をしていない48名（平均年齢70±4歳）で、顕在疾患や投薬の使用がない人を4グループに分け、1年間の介入試験を実施しました。 運動トレーニングとアラゲブリオン（200 mg/日）、運動トレーニングとプラセボ、運動トレーニングなしとアラゲブリオン（200 mg/日）、運動トレーニングなしとプラセボです。 最大運動負荷試験（VO2max）を実施し、内皮機能を測定した。 動脈硬化は脈波伝播速度で測定した。 心血管リスクはLifetime Risk Score（LRS）を用いて算出した。

運動トレーニング群では、LRSとVO2maxが有意に改善した（23.9 ± 4.5 から 27.2 ± 4.6 mLO2/min/kg）。 血管作動物質に対する内皮反応は4群とも変化せず，動脈硬化も変化しなかった。 結論として、1年間の運動トレーニングは、内皮機能や動脈硬化に影響を与えることなく、体力と心血管系疾患の生涯リスクを有意に改善した。 AGE架橋剤アラゲブリウムの使用は、血管機能に対する独立した効果はなく、また運動トレーニングの効果を増強することもなかった。 高齢者にとって運動トレーニングは臨床的に有益であるにもかかわらず、運動トレーニングもアラゲブリウム（単独または併用）も、数十年にわたる座りっぱなしの老化による血管への影響を逆転させることはできなかった

AGEブレイカーの開発に関する現在の研究は、実に限られています。 現時点では、ヒトの組織に存在するAGEsの大部分はグルコースパンという1種類のAGEであることが知られており、理論的には、ヒトに蓄積したAGEを治療・回復する方法を見つけることは、比較的簡単な研究開発であると言えます。 残念ながら、医薬品開発コミュニティには、この種の化合物を扱うためのインフラがほとんどなく、インフラを構築することにもほとんど興味がありません。資金を持つグループは、有用な最終結果を生み出すためのより短く確実な道がある、他のことに取り組む傾向があります。 この財団は現在、グルコースパンを扱うために必要なツールを作るための研究に資金を提供しており、その後、組織からそれを除去できることを示すための技術デモを作成しています。 この助成により、今後数年間はAGEブレイカーに関する研究が再び活発化することを期待しています。 このような全体的な状況は、明らかに有用な近い将来の医学研究開発の例として、最も良い候補とは言えないかもしれません。 遠くから見れば、絶え間ない進歩が見えるかもしれませんが、草むらの中では、どの分野もこの種の問題に悩まされているのです

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