フェニルケトン尿症患者の脳機能に対するテトラヒドロバイオプテリン（BH4）治療の効果

フェニルケトン尿症（PKU）は、アミノ酸フェニルアラニンのチロシンへの代謝に必要となるPAH酵素の欠損または変異を特徴としたまれな遺伝子疾患である。 近年、テトラヒドロビオプテリン（BH4）の合成体であるサプロプテリン二塩酸塩が、PKUの食事性PH制御の補助療法として導入されています。 BH4治療とその脳と認知への影響については、ほとんど知られていない。 本研究は、PKU患者におけるBH4投与中の神経活性化の潜在的変化について初めて検討したものである。 この目的のために、我々は、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）と共にn-backワーキングメモリ課題を用いて、3つの時点におけるPKU患者の脳機能統合を評価した。 BH4投与直前、投与4週間後、投与6ヶ月後である。 PKU治療群で観察された神経活性化パターンは、同じ時間間隔で評価された人口統計学的にマッチした非PKU健常者サンプルのそれと比較された。 これまでの研究と同様、ベースライン評価では、非PKU群と比較して、PKU群ではワーキングメモリの障害と非典型的な脳の活性化が見られた。 最も重要なことは、BH4投与はワーキングメモリと脳の活性化の両方の改善と関連しており、神経の変化はワーキングメモリのパフォーマンスの変化（6ヶ月のタイムポイント）よりも早く（4週間のタイムポイント）明らかになったことである

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