プロスタグランジンの抗炎症作用｜Journal of Investigative Medicine

Abstract

長年、炎症促進分子とされてきたプロスタグランジン（PG）は、抗炎症作用も有することが明らかになった。 プロスタグランジンD2（PGD2）とその脱水最終生成物である15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2（15d-PGJ2）は、受容体依存性（DP1およびDP2受容体）および非依存性の両方のメカニズムを通じて、炎症の調節に重要な役割を果たすと考えられている。 PGD2 および 15d-PGJ2 の細胞内作用として、複数のメカニズム（IκB キナーゼ阻害および NF-κB 核結合阻害）による核因子-κB (NF-κB) の阻害、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γ (PPAR-γ) の活性化などがあり、炎症を抑制することが期待されます。 プロスタグランジンF2α（PGF2α）にも重要な抗炎症作用があると思われますが、現在のデータは限られています。 動物モデルでは、PGDおよびPGF合成酵素の発現が急性炎症時に低下し、炎症が治まった段階で再び上昇することから、炎症の収束に関与している可能性が示唆されています。 プロスタグランジンE2（PGE2）は、炎症性脂質メディエーターの典型的なモデルであるが、抗炎症作用もあり、その作用は強力かつ状況に依存するものである。 このように、PGは炎症のイニシエーションに関与するだけでなく、炎症の収束にも積極的に寄与している可能性が示唆されるデータが蓄積されている。 実際、非選択的阻害剤やシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）選択的阻害剤（非ステロイド性抗炎症薬）などの古典的なPG合成阻害剤は、消失期に投与されると実際に炎症が長引く可能性がある。 これらの作用は、組織の炎症だけでなく、血管疾患も制御している可能性があり、非ステロイド性抗炎症薬の使用と心筋梗塞との関連性をめぐる論争に光を当てる可能性がある。 本総説では、炎症過程における二律背反分子としてのPGsに関する現在の理解を要約する

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