不眠症の新薬：ゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロンの比較忍容性

先進国では30-35％の人が不眠症に悩まされている。 不眠症が日中の機能に与える影響や内科的・精神科的疾患との関係から、不眠症の持続を防ぎ、合併症の発生を回避するために早期の治療が必要である。 しかし、薬理学的な戦略は、鎮静作用と副作用のバランスを達成する必要があります。 過去30年間、ベンゾジアゼピン系薬剤は不眠症の治療薬として好んで使用されてきた。 ベンゾジアゼピンは、中枢神経系の異なる部位に存在するω(1)とω(2)と名付けられた2つの中枢性受容体部位に非選択的に作用する。 ベンゾジアゼピンの鎮静作用はω1受容体に関係し、ω2受容体は記憶および認知機能に対する作用に関係する。 薬物動態学的プロファイルにより、ベンゾジアゼピン系は、短半減期（<3時間）、中半減期（8～24時間）、長半減期（>24時間）の3群に分類される。 新しい非ベンゾジアゼピン系のゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロンは、ベンゾジアゼピン系と同等の催眠作用を有するが、薬物動態学的および薬力学的特性が特異的である。 これら3つの「Z」剤は、いずれも血漿中半減期が短く、作用時間が限られていることが共通しています。 また、ベンゾジアゼピン系がω（2）受容体とも相互作用する（認知能力および記憶への悪影響）のに対し、これらの薬剤はω（1）受容体と優先的に相互作用する選択的な化合物である（鎮静効果）。 ザレプロンは半減期が非常に短いことが特徴です（約1時間）。 ゾルピデムとゾピクロンは半減期が長い（それぞれ約 2.4 時間と約 5 時間）。 これらの特性は、残効性のリスクの低さとともに、これらの薬剤の日中の能力に対する悪影響が限定的であることを説明するものであると思われる。 精神運動タスクと記憶能力は、ベンゾジアゼピン系薬剤よりも非ベンゾジアゼピン系薬剤の方がよく保たれるようである。 認知障害は、血漿濃度のピークとほぼ一致している。 特に、薬物投与後最初の数時間に障害が現れることがあるが、7-8時間後（すなわち朝）に実施される精神運動および記憶検査では、一般に関連する変化は認められない。 ベンゾジアゼピン系と同様に、非ベンゾジアゼピン系の3つの「Z」薬剤は、たとえ慢性再発性疾患であっても限られた期間しか使用すべきではありません。 不眠症の長期管理における催眠薬の安全性については、さらなる評価が必要である。