原発性シェーグレン症候群の気管支炎症、呼吸器症状、肺機能｜Archivos de Bronconeumología

はじめに

原発性シェーグレン症候群（pSS）は慢性自己免疫炎症過程を特徴とする全身性疾患であります。 病理学的所見では、外分泌腺にリンパ球が限局して浸潤していることが特徴であり、主な診断基準の1つとなっている。 炎症は腺の破壊と萎縮を引き起こし、主に眼（角結膜炎）、口腔（口腔乾燥症）、気管（気管乾燥症）および膣（膣乾燥症）の粘膜乾燥に進展します。 最も頻度の高い呼吸器症状は、慢性咳嗽と呼吸困難です。3,4は、気管支樹または肺実質の影響を反映している可能性があります5。-文献的には、PSSの咳・呼吸困難の生理病理を研究した一連の症例は、主に肺間質の炎症パターンや末梢気道の併発を示唆していますが、PSSの症状、組織病理学、肺機能、放射線学との相関は低いことが報告されています9。-一方、気管支内腔に存在する炎症は、これまで十分に研究されておらず、2002年のコンセンサス診断基準を満たす患者において、本症の自然経過の早期または後期を反映するかどうかは不明であり12、したがって、代わりに病理組織学が本症のゴールドスタンダード様式とみなされるべきかどうかが問われています2。 本研究の目的は、pSSと診断された患者の肺機能と気管支内腔に存在する炎症の臨床的特徴を説明し、誘発喀痰分析によって非侵襲的に得られる炎症プロファイルが呼吸器症状の存在と関連しているかどうかを分析することである。患者および方法研究対象

研究対象は、リウマチ科外来を連続して受診し、乾皮症および角結膜炎の自覚・客観データおよび自己免疫の基準のいずれかを用いてpSS合意基準（米国リウマチ学会合意基準）12を満たした患者を対象とした。 これらは、小唾液腺の生検で検出された1つ以上の炎症性浸潤の病巣（Chisholm-Masonグレード3～4：少なくとも1つの焦点性リンパ球浸潤≧50個/4mm2）および/またはRo/La+自己抗体の存在を、角結膜炎または眼症の症状の存在と以下のいずれかの検査で陽性となることを含んでいます。 唾液腺のシルマー検査、ローズベンガル検査、シアロメトリー検査、シアログラフィー検査、超音波検査、MRI 検査のいずれかが陽性であること。 以下の基準のいずれかを提示した患者を除外した。 結合組織疾患に起因するSS、喫煙者、咳を誘発する薬剤（ACE阻害剤など）、化学療法、鼻副鼻腔炎、胃食道逆流症の診断、慢性肺炎（特に喘息、職業性または放射線療法による誘発）

本研究のプロトコルはサンタクルー・イ・サンパウ病院の倫理委員会により承認されました。 研究内容についての説明を受け、研究への自発的な参加を受け入れた後、各患者からインフォームドコンセントを取得し、患者が組み入れ基準を満たした場合にプロトコルに詳述されているデータの収集を進めた。

変数

デモグラフィック（年齢と性別）、全身性影響症状（眼、口腔、耳鼻咽喉、その他の影響）、特定の呼吸器症状（呼吸困難、せき、喘鳴）についての変数を確認した。 初期症状（本症の最初に現れる症状）、支配的症状（最も煩わしい、または不変であると報告された）、本症の最初の症状が現れてから喀痰を採取するまでの経過時間、診断から喀痰を採取するまでの経過時間を変数とし、以下のように定義した。 放射線学的パターンと肺機能を調査した：スパイロメトリー（FVC，FEV1），肺活量（TLC，RV）および拡散（DLCO，KCO），メタコリン気管支誘発（PC20）。 気管支の炎症パターンは，誘発された痰の微分細胞数によって得られた． 喀痰の細胞数が基準値の90パーセンタイル以下であれば正常、それ以上であれば病的と判断された13。

技術肺機能

スペイン呼吸器・胸部外科学会（SEPAR）の勧告14に従い、以下の検査を異なる日に行った。

サルブタモール200μgを吸入した気管支拡張剤テストによる強制スパイロメーターには、Datospir 500 spirometer（Sibelmed® S.A., Inc.）を使用した。 バルセロナ）。

体積は、4～8回の正しいITGV操作を行った後、SensorMédics®装置（デンマーク）を用いてボディプレチスモグラフィーで測定し、その後スパイロメーターで残存体積を決定した。

一酸化炭素の移動は、SensorMédics® 2450装置（デンマーク）を用いて、2～4回の正しい操縦を分析することで調査した。

メタコリン（mg/ml）による非特異的気管支チャレンジテストは、パーカー法15に従って濃度を増加させて実施した。 吸入した累積濃度でFEV1が20％低下するテスト（PC20）を陽性とした。

放射線検査

診察前3ヶ月以内に行われた従来の胸部X線写真とコンピュータ断層撮影を評価対象とした。 気管支炎の非侵襲的検査（誘発喀痰）

超音波ネブライザー（オムロンNE U07）で3％高張食塩水を誘発し、検体を採取した。 唾液の粘液栓を選択し、それらをジチオスレイトール（DTT）（Sputolysin®, Calbiochem, Corp.、San Diego, CA）で1：10に処理した。 加えたDTTの量は、選択したプラグの重量（mg）の4倍で、さらに同量のリン酸緩衝生理食塩水（PBS）を加えた。 血球計数とトリパンブルー染色により、懸濁液中の細胞の生存率、その濃度（細胞／喀痰g）、扁平上皮細胞の割合を評価し、上気道の汚染とみなした。 遠心分離後、細胞沈殿物が得られたが、これを用いて、サンプルの由来を知らない訓練を受けた技術者が、Pizzichiniら16の手順に従い、May-Gründwald-Giemsa染色を用いてリンパ球、マクロファージ、好中球、好酸球のパーセンテージを決定した。 さらに、リポファージはオイルレッドO染色で測定した17

統計解析

サンプルで分析した変数と、検討した炎症の2つのグループ間の比較を記述するために、平均値とその標準偏差を使用した。 グループ間の平均値の比較には、2つの独立したサンプルの分析にMann-Whitneyによるノンパラメトリック検定を、カテゴリー変数の比較にはχ2検定を使用した。 P値＜243＞結果＜8728＞36名の患者が研究に参加し，平均年齢は63歳，10.4（SD），92％が女性であった。 89%が唇生検でリンパ球浸潤を呈し，Ro/La自己抗体が31%，FR/ANA自己抗体が50%であった。 最初のPSSの症状発現からの平均期間は10,5年（SD）、診断からの期間は6,5年（SD）であった。 表1は、本症候群の発症に最も関連する症状、最も優勢な症状、および呼吸器症状（咳、呼吸困難）との組み合わせが最も多い症状の頻度分布を示している。 咳嗽と軽度の呼吸困難（MRCスケール＝2）は42％にみられた。 咳嗽の平均期間は24、40（SD）ヶ月であった。

10例（28％）において、胸郭の放射線学的変化として局所またはびまん性の影響（間質性または放射線的肺密度の減弱）が検出され、半数（n=5）で体積および/または拡散に関連した変化が確認された。 243>

肺機能検査を実施し、喀痰が正常か病的かによって、全例および検討した2群の患者において、気管支内腔に認められた炎症プロファイルを表2に示す。 表2.7629＞＜4466＞＜8728＞原発性シェーグレン症候群患者における肺機能および気管支内腔の炎症性プロファイル。

分析した全痰（n=35）の69％（n=24）は病的と考えられ、残りの31％（n=11）は正常でありました。 病的な炎症プロファイルを示した患者は、もっぱらリンパ球の犠牲になっていた（>2.6%）。 最初の症状が現れてからの経過年数については，両群間に統計的な差はなかった：病理学的喀痰を呈した患者では11，6年（SD），正常喀痰を呈した患者では9，3年（SD）であった。 表3は、気管支内腔に認められる炎症プロファイルに応じた咳の特徴と気管支拡張またはメタコリンによる気管支反応を示している。