特定の抗うつ薬の長期投与が認知症発症を抑制する可能性

Journal of Clinical Psychiatryに掲載された症例対照研究の結果によると、特定の抗うつ薬の長期投与は認知症発症の抑制と関連しているようです。

「うつ病は、全原因性認知症の修正可能な危険因子の一つである可能性がある」と、ドイツ・ゲッティンゲン大学医療センター精神医学・心理療法科のClaudia Bartels博士らは記している。 「多くの研究が、うつ病とその後の認知症リスクの増加との間に強い関連があることを一致して示している。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、認知症の抑うつ症状の治療によく使用されている。 Adobe Stock

「近年の前臨床研究では、SSRIがトランスジェニックマウスモデルおよび認知的に健康なヒトにおけるアミロイドプラークの負荷を減らし、細胞培養におけるアミロイド1-42誘発タウ過リン酸化を抑制し、マウスにおける認知機能を改善することが示唆されています。「

しかし、アルツハイマー病認知症におけるSSRIの効果は、無作為化臨床試験でほとんどが否定的な結果に結びつき、どの抗うつ剤が認知症発症リスクに影響するかについての研究はまばらで、このリスクに対する治療期間の影響についての証拠は特にまれである。 そこで、Bartels博士らは、抗うつ薬クラスと個々の化合物のさまざまな治療期間が認知症発症リスクに及ぼす影響を明らかにすることを目指した。 研究者らは、German Disease Analyzerデータベースに含まれる、認知症と診断された62,317人のデータを解析し、年齢、性別、医師でマッチさせた対照者の転帰と比較検討した。 研究グループは、認知症発症と4つの主要なクラスの抗うつ薬、および最もよく処方される14種類の個別の抗うつ薬による治療との関連を評価するために、健康保険の状況や認知症または抗うつ薬の使用に関連する併存疾患について調整したロジスティック回帰分析を実施した。

結果、18の比較対象のうち17において、あらゆる抗うつ薬による2年以上の治療と短期治療に対して認知症のリスクが低いという関連性を示すことが示された。 特に長期治療では，漢方薬や三環系抗うつ薬が認知症発症率の低下と関連した。 エスシタロプラム（OR = 0.66; 95% CI, 0.5-0.89） とオトギリソウ（OR = 0.6; 95% CI, 0.51-0.7） の長期治療は、個々の抗うつ薬ベースで認知症のリスクが最も低いことと関連した。

「臨床試験-ゴールドスタンダードな手順としてよく知られているが-は、多くの有望な化合物を否定し、治療期間が長くなるにつれてますます困難になっている」と、Bartelsらは記している。 「したがって、この提案の論争を意識して、自然主義的な設定での登録からのデータを分析することは、魅力的で実現可能な代替案であるかもしれない。 もし、個々のデータセットが多国間で統合されれば、統合された巨大データベースのさらに強力な分析が可能となり、自然主義的データとの相乗的な貢献ができるだろう。”

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