睡眠薬の話 睡眠薬

What You Should Know About Sleep Aids and Sleeping Pills
夜に寝付けない人も、数時間後に目が覚める人も、翌日の気分がいかにひどいか知っているはずです。 不眠症になると、疲労感、やる気のなさ、不機嫌さを感じるようになります。 不眠症に対処するために、睡眠導入剤に頼る人もいます。

睡眠薬を使わずに不眠症を治療する方法として、不眠症に対する認知行動療法（CBT-I）があります。

睡眠補助薬と睡眠薬の働き

睡眠補助薬は催眠剤とも呼ばれ、その働きはさまざまです。 いくつかの睡眠薬は、脳の覚醒を制御する領域に影響を与えます。 その他の睡眠導入剤は、不眠症以外の治療に使われる薬を含んでいますが、副作用として眠気を引き起こします。

市販の睡眠導入剤には、アレルギー症状の治療に使われるジフェンヒドラミンが含まれていることがよくあります。 ジフェンヒドラミンの副作用のひとつに眠気があるため、人気のある睡眠導入剤に多く使用されています。 ジフェンヒドラミンを含む市販の睡眠導入剤の副作用には、口の渇き、便秘、吐き気などがあります。

処方された睡眠導入剤も選択肢になりえます。 処方される睡眠薬には、ベンゾジアゼピン系を含むさまざまな分類がある。 ベンゾジアゼピン系は、睡眠を促進する脳内のさまざまな種類のGABA受容体を標的とする、古いタイプの睡眠薬です。 しかし、依存性があるため、注意して使用する必要があります。 めまい、筋力低下、吐き気などの副作用があります。

選択的γ-アミノ酪酸薬は、睡眠補助薬の新しい分類です。 これらの薬は、覚醒または眠気に関与する脳内の特定のGABA受容体を標的とすることで作用します。 特定の受容体のみを標的とするため、ベンゾジアゼピン系よりも副作用が少ない傾向にあり、習慣性になるリスクも低くなっています。 しかし、記憶障害や錯乱など、軽度の副作用はまだあり得ます。 これらの中には、メラトニンの副作用と同じものもあります。

睡眠薬を安全に使用するためのヒント

睡眠薬を試すことにした場合、一定の注意を払うことが重要です。 市販の睡眠導入剤であっても、正しく服用しなければ、潜在的な問題につながる可能性があります。 次のことを考慮してください。

• 医師と相談する。 睡眠のための薬を服用する前に、医師と相談するのが一番です。 睡眠導入剤は、あなたが服用している他の薬と相互作用し、副作用を起こす可能性があります。 医師は、あなたの状況に応じて、どのような睡眠導入剤が最も効果的かを判断することができます。 また、医師は、あなたの不眠症の根本的な原因を特定することができます。
• 睡眠時間を十分に確保する。 クリーブランドクリニックによると、睡眠導入剤を使用している場合、睡眠に約8時間を充てるのがベストです。 睡眠時間を十分に確保しないと、翌日もぐったりしてしまいます。
• 睡眠導入剤を初めて使うのは、翌日に重要なことがないときにしてください。 例えば、朝一番に就職の面接がある場合、前夜に睡眠導入剤を試すのは最善の策ではないかもしれません。 睡眠導入剤にどう反応するかは分からない。 睡眠導入剤にどう反応するかはわかりません。翌日に過度の眠気を感じることもあります。
• 不眠症を治療するために、行動の変化を検討する。 不眠症の長期的な解決には、薬物療法に代わる方法を検討しましょう。 適切な睡眠衛生、リラックス法、睡眠を促す生活習慣の改善などは、いずれも薬物療法よりも長期的には有効です。
• 長期間の使用を避ける ほとんどの専門家は、睡眠補助薬をいつまでも使い続けるべきでないという点で一致している。 睡眠薬は良い睡眠習慣に取って代わるものではありません。 むしろ、不眠症の発作を乗り越えるために役立つかもしれません。 医師からの特別なアドバイスがない限り、長期にわたって睡眠導入剤に頼らないようにしましょう。
• 指示された通りに服用すること。 処方薬か市販の睡眠導入剤のどちらを服用しているかにかかわらず、指示されたとおりにのみ服用してください。 このような場合、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」。

睡眠薬レビュー

睡眠開始を助ける

睡眠薬名	睡眠の維持を助ける
エスゾピクロン（ルネスタ）	✔
ラメルテオン（ロゼレム）	✔
Temazepam （レストリール）	✔	✔
Triazolam (Halcion)	✔
Zaleplon (Sonata)	✔
Zolpidem (Ambien)	✔
Suvorexant (Belsomra)	✔

Sources

Harvard Health Publications.Inc. 睡眠薬と自然な睡眠補助薬; 何があなたにとってベストか？ http://www.helpguide.org/articles/sleep/sleeping-pills-and-natural-sleep-aids.htm

メリーランド大学メディカルセンター. 睡眠薬と不眠症。 http://ummidtown.org/programs/sleep/health/sleeping-pills-and-insomnia

Hypnotic – Sleeping Pills

単語「催眠」は以下の意味を持ちます –

• 形容詞として、催眠状態や、催眠状態を生み出す、またはそれに関係したことを指します。

• 薬に関しては、睡眠導入剤、または催眠術が処方されるような状況を指します。

「催眠」という言葉は、ギリシャ語の「Hypnos」（睡眠）から来ています。 また、「催眠剤」は睡眠薬として知られる催眠剤も指し、これらは精神作用薬に含まれます。 これらの薬物は睡眠を誘発するために使用されます。また、手術の麻酔や不眠症の治療にも使用されます。

このグループの薬物は鎮静剤に関連しています。 催眠剤」という言葉は、一般的に、睡眠を維持、延長、あるいは開始させることを目的とする薬物を表す。一方、「鎮静剤」という言葉は、不安を和らげたり落ち着かせたりするために用いられる薬物を表す言葉として用いられる。

催眠薬が不眠症を含む睡眠障害に用いられることは非常に一般的で、ある国では不眠症患者の95%以上が催眠薬を処方されています。 催眠薬は習慣性があり、睡眠パターンを乱す要因が多いため、医師が睡眠改善のための薬を処方する前に、睡眠衛生の改善、睡眠前と睡眠中の環境の変化、刺激物（カフェインなど）の回避が勧められることが非常に多い。

Typically Prescribed Hypnotic Sleeping Pills

今日、処方される催眠薬はベンゾジアゼピン系と非ベンゾジアゼピン系のどちらかである。 2010年の時点で、睡眠障害のある人の10.8％がベンゾジアゼピン系を処方または服用しており、13.7％が非ベンゾジアゼピン系を服用しています。 バルビツール酸系は今でも処方されることがありますが、このクラスの薬はほとんどの診療所であまり処方されていません。

子供に関しては、夜驚症や夢遊病（ソムナムブール）を経験しない限り、催眠薬は通常処方されません。 高齢者は一般的に、認知障害や日中の疲労感などの副作用に敏感ですが、高齢者に催眠薬を使用するリスクは一般的にメリットを上回ると判断されています。

Zドラッグとベンゾジアゼピン系催眠薬に関する文献を検討したところ、事故や依存性など、これらの薬に関連する副作用があると結論づけられました。 (Zドラッグは不眠症の治療に使用されます）。 神経ホルモンであるメラトニンは、催眠作用があり、上記の分類から外れる。

「催眠剤」の歴史

「催眠剤」は、1890年代に試験された睡眠導入物質および薬物の一種で、後にアセタール、ウレタン、パラアルデヒド、スルホナール、メチラール、クロラルウレタン、ヒプノン、アミレンハイドレート、オフララミッドまたはクロラリミドなどが含まれます。

20世紀の後半には、不眠症を治療する薬を使った研究が行われるようになっています。 1869年当時、不眠症の精神医学的治療には、催眠剤として抱水クロラールが使用されていました。 その後、1900年代初頭にバルビツール酸塩が登場し、化学的置換により誘導体化合物ができるようになりました。 1970年代にはベンゾジアゼピン系とキナゾリノン系が登場し、バルビツール酸系に代わるより安全な薬物とみなされました。 もちろん、ベンゾジアゼピン系にも欠点はあり、物質依存の可能性や、過剰摂取による死亡の可能性（特に他のうつ病薬やアルコールと併用した場合）があります。 また、ベンゾジアゼピン系は睡眠構造を乱すのではないかという疑問もあります。

最近では非ベンゾジアゼピン系が開発され、バルビツール酸系よりも毒性が低いことは明らかですが、ベンゾジアゼピン系に対する効果はまだ確認されていません。 長期的な研究なしにこれを決定するのは難しいでしょうが、一部の精神科医は、これらの薬は同じように強力だが、乱用の可能性はないと考え、推奨しています。

鎮静催眠薬と見なされるような睡眠改善薬もあり、精神科医はしばしば鎮静作用を持つ適応外薬を処方しているようです。 例えば、クエチアピン（抗精神病薬）、クロニジン（血圧調整のためによく処方される）、ミルタザピン（抗うつ薬）、ジフェンヒドラミン（ベナドリルとして知られる市販の睡眠導入剤、抗ヒスタミン作用がある）などが挙げられます。 例えば、患者に薬物乱用の既往がある場合など、特に第一選択治療が安全でないと判断されたり、うまくいかないことが判明した場合には、適応外睡眠改善薬が特に有用となる。

バルビツール酸系睡眠改善薬について

バルビツール酸は医薬品であり、中枢神経系を抑制する働きを持つため、比較的軽い鎮静から完全麻酔まで広範囲の効果をもたらすことが可能である。 また、催眠薬、抗不安薬、抗けいれん薬としても効果的です。 バルビツール酸塩には鎮痛作用がありますが、その作用は非常に弱いため、他の鎮痛薬が使用できない手術では使用できません。 また、身体的・精神的な依存性があります。 現在の日常診療では、不眠症や不安症などの治療には、バルビツール酸系からベンゾジアゼピン系に大きく移行していますが、これは過剰摂取した場合の危険性がベンゾジアゼピン系の方がはるかに低いからです。 バルビツール酸はバルビツール酸の誘導体であり、今日でもてんかん、全身麻酔、自殺幇助に用いられている。

GABA受容体の正のアロステリック調節がバルビツール酸の主要な作用機序であると考えられている。

Quinazolinones

Quinazolinonesは4-キナゾリノンコアを含む別のクラスの薬剤で、催眠鎮静剤として機能する。 興味深いことに、これらの薬剤を癌の治療に使用することが提案されている。

キナゾリノン系薬剤の例としては、Diproqualone、Cloroqualone、Mebroqualone、Etaqualone (Aolan, Athinazone, Ethinazone), Methaqualone (Quaalude) および Mecloqualone (Nubarene, Casfen) が挙げられる。

Benzodiazepines

ベンゾジアゼピン系は不眠症の短期治療に非常に有用ですが、依存性のリスクがあるため、2～4週間を超えて使用することは推奨されていません。 実際，ベンゾジアゼピン系は有効な最低量から使用し，断続的に服用する必要があります。 これらの薬物は、覚醒を抑え、眠りにつくまでのベッドでの時間を短くし、睡眠時間を長くすることで、睡眠に関連する問題を改善します。 アルコールと同様、これらの薬物は長期的に睡眠を悪化させるため、通常、短期的な不眠症の治療に使用されます：これには自己治療と処方の両方が含まれます。 ベンゾジアゼピン系は、確かにNREM第1段階および第2段階の睡眠を阻害することで人を眠らせることができますが、人が眠っている間、薬物は睡眠構造を破壊し、レム睡眠への時間を遅らせ、睡眠時間を減らし、気分やエネルギーに関して睡眠で最も重要である深い徐波睡眠を減少させることになります。 ベンゾジアゼピン系を含む催眠薬のその他のマイナス面には、反跳性不眠、効果に対する耐性の可能性、徐波睡眠の減少、不眠の形で現れる離脱、および長期の興奮と不安の期間が含まれる場合があります。

ほとんどの国で、不眠症の治療に承認されているベンゾジアゼピン系のリストは非常に似ています。しかし、異なる国で不眠症を治療する際に第一選択催眠薬として正式に指定されているベンゾジアゼピン系は、かなり異なる場合があります。

一部のベンゾジアゼピン系は通常推奨できません。これらは、残留効果が次の日まで十分に持続する可能性があるので、Diazepam および Nitrazepam のように長時間作用型の薬品です。 新しい非ベンゾジアゼピン系催眠薬であるZドラッグが、短時間作用型のベンゾジアゼピン系催眠薬よりも有効かどうかは不明ですが、これら2つの薬物群の有効性は非常に似ています。

米国医療研究品質機構は、間接比較によりベンゾジアゼピン系副作用が非ベンゾジアゼピン系の副作用よりも約2倍頻繁に起こる可能性を示唆していると述べました。 一部の専門家からは、非ベンゾジアゼピン系薬剤を不眠症の長期治療の第一選択薬として使用することが提案されています。 一方、NICE（英国国立医療技術評価機構）は、Zドラッグを支持する説得力のある証拠を見いだせなかったと発表しています。 そのレビューでは、臨床試験において、短時間作用型のZドラッグと長時間作用型のベンゾジアゼピン系薬剤が誤って比較されていると述べられています。 実際、Zドラッグ（短時間作用型）と同量のベンゾジアゼピン（同じく短時間作用型）を比較した試験は行われていません。この事実を踏まえ、NICEは、患者の好みとコストに基づいて催眠剤を選択するよう勧告しました。

高齢者については、他の治療法が有効でない限り、ベンゾジアゼピン系薬剤を用いて不眠症を治療すべきではなく、使用する場合は、医師、患者本人、介護者の間で、有害リスクの増加について話し合う必要があります。 このリスク増加には、高齢の患者における転倒や股関節骨折のエビデンスや、車を運転する患者の交通事故発生率が2倍になることなどが含まれる。

Non-Benzodiazepines Hypnotics

非ベンゾジアゼピンは精神作用薬の一種で、性質としては非常に「ベンゾジアゼピン類似」なものである。 非ベンゾジアゼピン系の薬理作用はベンゾジアゼピン系とほぼ同じであり、同じ副作用、効果、リスクを採用している。 しかし、非ベンゾジアゼピン系の化学構造は非常に異なっており、分子レベルでは、ベンゾジアゼピン系とは無関係であることを意味します。 例えば、Eszopiclone (Lunesta), Zopiclone (Imovane, Zimovane), Zolpidem, (Stilnox, Ambien, Stilnoct), and Zaleplon (Sonata).

Non-benzodiazepines に関する研究は新しく、矛盾も生じている。 これらの薬を検討している研究者チームは、入眠に問題はあっても、眠り続けることができない人に使用を勧めています。 これは、翌日の障害が最小限であったからである。 彼らは、これらの薬は安全であると述べているが、不眠症の治療における長期的な有効性については、さらなる研究が必要であるとされている。 また、別の研究チームは、非ベンゾジアゼピン系はベンゾジアゼピン系よりも耐性がつくのが遅い可能性を示唆し、このチームはかなり懐疑的で、ベンゾジアゼピン系よりもほとんど効果がないと述べた。

Melatonin – Over The Counter Sleep Aid

その他の機能として、メラトニンは昼行性のほ乳類の眠りを促します。 このホルモンは、暗闇や薄暗いところで分泌される。 メラトニンには催眠作用があるため、多くの国で市販されていますが、他の国では処方箋が必要です。 メラトニンの徐放性製剤であるサーカディン®は、2007年にヨーロッパで不眠症の一次治療薬として承認されました。 そして21世紀初頭には、メラトニン受容体に結合して活性化するメラトニン受容体作動薬が開発されました。 ラメルテオン、TIK-301、アゴメラチン、タシメルテオンなどが、いくつかの睡眠障害に対して処方されました。 米国では、2005年にRamelteon（Rozerem®）が不眠症の治療薬として承認されました。 欧州では、2009年に主にうつ病に使用されるアゴメラチン（Thymanax®、Melitor®、Valdoxan®）が承認され、また、2009年12月に米国でアゴメラチン（Tymanax®、Melitor®、Valdoxan®）が承認されています。 米国では2004年にTIK-301が、10年後にTasimelteon（Hetlioz®）が概日リズム睡眠障害、非24時間睡眠覚醒障害に苦しむ全盲の人々のために承認された。 臨床的には、H1拮抗薬を用いて特定のアレルギーを治療することができる。 抗ヒスタミン薬の一般的な副作用は鎮静であり、ドキシラミンやジフェンヒドラミン（ベナドリル）など、いくつかのH1拮抗薬は不眠症の治療にも使用することができる。

抗うつ薬

睡眠の質を下げるベンゾジアゼピン系と比較すると、抗うつ薬には鎮静作用があるものもあれば、実際に睡眠の質を上げるものもあります。

抗精神病薬

以下は副作用として鎮静作用を持つ抗精神病薬の例です：

• 第一世代。 クロルプロマジン
• 第二世代。 オランザピン、クロザピン、リスペリドン、ゾテピン、クエチアピン