腸性肢端皮膚炎

患者さんがこの病気であることは確かですか？ 5697>

腸性肢端皮膚炎（AEZ）は、腸の亜鉛結合蛋白の欠損によるまれな常染色体劣性遺伝性疾患で、特徴的な肢端および周囲皮膚発疹、下痢、脱毛、母乳離脱後の成長不良を生じます。

AEZの最もよく見られる症状は、下痢、皮膚炎、痴呆（または無気力）という古典的な3徴候があります。 皮膚炎は、遠位四肢および人工器官周辺（目、鼻、口、肛門、生殖器）の鱗屑性、痂皮性、小水疱性の斑点から構成されています。

臨床所見は通常、母乳から離乳した後、4～6週間以内に現れる。 初期の成長発育が良好な小児は、古典的な症状が現れると、突然成長曲線から外れる。 感染症に対する感受性が高まり、創傷治癒が損なわれることが多い。

これらの症状のいくつかを共有する他の病気/状態は何ですか？

亜鉛欠乏食、亜鉛を補給しない完全非経口栄養補給、および亜鉛の吸収不良を伴う消化器疾患（炎症性腸疾患や嚢胞性線維症など）は、AEZと区別できない臨床像を呈することがあります。 しかし、消化器疾患は、タンパク質、脂肪、カロリー、複数のビタミン、および微量元素の欠乏をもたらすこともあり、亜鉛の補給では部分的にしか改善しません。

この時期にこの疾患を発症した原因は何でしょうか。

AEZでは、乳児の腸内の亜鉛結合タンパクの欠陥により、選択的に亜鉛が吸収されることになります。 人乳には亜鉛の吸収を増強するトランスポーター蛋白が含まれており，患児の欠損を補う。 離乳後、代償的な亜鉛トランスポーターは利用できなくなり、亜鉛の貯蔵量は4～6週間で枯渇する。

診断を確定するために、どのような臨床検査を依頼すべきですか？

診断は、血漿亜鉛の欠乏（正常濃度>55 µg/dL）を証明することによります。 AZEの乳児は通常55μg/dL未満であり、20μg/dLまで低下することもある。 尿中亜鉛濃度も通常低い。

亜鉛が検出されない注射器や採血管を使用するよう注意する必要がある。 アルカリホスファターゼなどの亜鉛依存性金属酵素の値も低い。これらは簡単かつ迅速に評価でき、診断を示唆するものである。

画像検査は有用ですか？

画像検査はAEZが疑われる患者さんの評価には意味がありません

診断の確定

残念ながらAEZと嚢胞性線維症などの亜鉛欠乏を伴う他の疾患、特に症状が数か月以上持続している場合は区別が困難な場合があります。 しかし、亜鉛の補充だけではAEZ（および単独の後天性栄養性亜鉛欠乏症）はクリアになりますが、他の栄養欠乏症についてはわずかな改善しか得られません。

この疾患であることが確認できた場合、どのような治療を開始すべきでしょうか。

AEZの治療には亜鉛を補充することが必要です。 成人の亜鉛の通常1日摂取量は15mgですが、硫酸亜鉛100mg（元素状亜鉛を22mgしか含まない）を投与すると、数日で劇的に改善することが指摘されています

乳児の推奨量は硫酸亜鉛で5～10mg/kg/日です。

各治療法に関連する副作用は何か

亜鉛療法に関連する主な合併症は下痢である。 これはグルコン酸亜鉛を投与することで最小限に抑えられる可能性があり、硫酸亜鉛で見られるような下痢は通常少なく、忍容性が高いです。

この疾患ではどのような結果が考えられるでしょうか。

早期診断が重要で、生涯亜鉛を補給することで予後は良好です。

この病気の原因と頻度は？

この常染色体劣性遺伝性疾患の欠損は8q24に局在し、ZIP4トランスポーターをコードするSLC9A4遺伝子に特異的な欠損が同定された。 SLC9A4の変異に対するルーチン検査はまだ利用できない。

これらの病原体／遺伝子／暴露はどのように病気を引き起こすのか？

亜鉛トランスポーターの欠陥があると、腸での亜鉛の吸収不良、細胞内の亜鉛調節異常、亜鉛依存酵素の合成と機能低下、AEZの臨床所見が見られる。

病気または病気の治療でどんな合併症を予想するか？

診断が遅れると、上述したAEZのすべての症状が現れ、最終的には感染症や栄養失調で死亡する可能性があります。

追加の臨床検査は可能ですか。

遺伝子SLC9A4の欠陥の検査は、特定の研究所で利用できるかもしれません。

この病気をどのように予防できますか？

妊娠中の患児女性に亜鉛を増量することにより、亜鉛に対する需要が増えるためAEZの微妙または明白な発現を防止できます。

この遺伝子はまれで、常染色体劣性遺伝なので、遺伝カウンセリングは典型的な臨床所見を呈する乳児の早期診断に焦点を当てるべきです。

証拠は？ “Acrodermatitis Enteropathica and an overview of zinc metabolism”（腸性肢端皮膚炎と亜鉛代謝の概要）。 J Am Acad Dermatol.56巻。 116-24頁。