良性のほくろががん化するのを防ぐ｜Penn Today

人間のほくろは、大きさや色、形が概ね似ている。 通常、生まれたときにはなく、小さな小さな点から始まり、1～2年かけてゆっくりと成長し、数ミリ、鉛筆の消しゴムくらいの大きさになり、やがて止まります。

ほくろは、医学的には良性腫瘍またはメラノサイトの良性増殖として知られており、これは人間の皮膚に色素を与える細胞である。

「幸い、人々が持つほくろのほとんどは無害で、それらはあなたの生涯そこに座って、問題を引き起こさない」とペレルマン医学部の皮膚科助教授、トッドWリドキーは言う。 「ほくろは、おそらく人間の最も一般的な腫瘍です。 良性に増殖するメラノサイトがほくろの原因となり、悪性に増殖するものがメラノーマ、つまり危険で死に至る可能性のある皮膚がんを引き起こすのです」。

これまでの研究により、BRAF遺伝子の変異が、ほくろやメラノーマの大部分でメラノサイトの異常増殖を引き起こすことが明らかにされています。 リドキーは、この変異がBRAF遺伝子の「アクセルのようなもの」であり、「超活性化」させ、メラノサイトの過剰増殖を引き起こすと述べています。

増殖が始まって1、2年すると、ほとんどのホクロは何らかの生体ブレーキによって成長を停止させます。 皮膚科医や癌生物学者の間では、長年にわたって未解決の疑問があった。 なぜほとんどのほくろは同じ大きさなのか、なぜほくろは最終的に増殖を停止するのか。 Cancer Discovery誌に掲載された研究において、彼らは、増殖するほくろにブレーキをかけ、典型的ながんや増殖のない状態を維持する主要な遺伝的要因を特定しました。 そのために、彼らはヒト患者のほくろからメラノサイトを採取し、通常のヒト皮膚のメラノサイトと比較しました。

Ridky氏と同僚たちは、細胞周期、すなわち細胞が分裂するための機構に影響を与える、細胞内の既知の主要なタンパク質因子のほとんどを調べました。 その結果、モグラの細胞でp15タンパク質が大量に誘導されていることに気づいたのです。 他の環境では、p15は細胞分裂を抑制することが知られています。

「ホクロ細胞には、通常のメラノサイトの140倍のp15タンパク質がありました」とリドキー氏は言います。 p15がない場合、ホクロのメラノサイトは再び分裂して癌に進行する能力を身につけます。「私たちが調べたすべてのホクロには、ホクロ全体にたくさんのp15タンパク質がありましたが、多くのメラノーマは、レベルが落ちるか、まったくp15がありませんでした」と、Ridkyは言います。 皮膚科医は、非定型に見えるほくろがメラノーマかどうか、まったくわからないケースに時々出くわします。

「多くの場合、それは明らかですが、はっきりしないケースもあります」とRidky氏は言います。 「もしp15が消えていたら、それはかなり不吉な兆候でしょう。 その病変は、ほくろよりもメラノーマのように扱いたいと思うでしょう」

医療専門家が、p15レベルが低い癌性メラノサイト細胞にp15を再導入できれば、腫瘍の成長はおそらく鈍化するか停止するでしょうと、Ridky氏は言います。 しかし、そのような技術は現在存在しません。

「場合によっては、p15を再活性化するために使用できる何らかの薬剤、何らかの低分子が存在する可能性はありますが、それにはさらなる研究が必要になるでしょう」と彼は述べています。