血液検査で無症状の患者さんのがんを発見できるのか？
思い浮かべてみてください。 毎年の診察で、コレステロールや甲状腺、肝酵素を調べるために採血されるとき、癌の検査も行われます。
そして、この採血がスキャンや生検につながり、がんの診断を受けた場合、腫瘍が治療可能で治癒する可能性が高い、無症状の初期段階である可能性が高いのです。
2016年にジョンズ・ホプキンス大学とガイジンガー・ヘルスが実施しているDETECT研究に登録したペンシルベニア州ヘイズル・タウンシップのローズマリー・ジェモさんの診断結果はまさにこのような展開となりました。 美容師や運動指導員として働くジェモは、がん既往歴のない研究対象の65歳から75歳の女性1万人のうちの1人でした
「当時は素晴らしいと感じていました」とジェモは言います。 “私はいつも年に一度の検診で医師のところに行っていました。 そして、治験の最初の血液検査と2回目の血液検査を受け、その後、PETスキャンを受けるようにと言われました。 そして主治医から、卵巣にサッカーボールほどの大きさの腫瘍があると告げられました。 私は痛みや（病気であることの）予兆すらありませんでした。 腫瘍は一度で取り除くことができました。 それから1年半が経ちますが、すべて順調です。 他にがんの兆候はないので、かなり満足しています」
これは、リキッドバイオプシーができることの期待です。 このような検査はすでに存在しますが、すでに病気の治療を受けた患者の再発や残存する微小ながんをチェックする手段として、主流の医療への道を歩み始めたばかりなのです。 無症状の患者のがんの初期兆候を見つけるためにそれらを使用することは、新しい事業となるが、そう遠くない将来に実現するかもしれない。 この目的のために、いくつかのリキッドバイオプシー候補が臨床試験中です。
それらが有効であると証明されれば、生命とお金を節約でき、医療システムの変化を促すことができます。
Following A Dream To Catch Cancer Early
がんスクリーニング血液検査を最初に想像した人物のひとりが、生物医学の博士号を持ち、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の腫瘍学および病理学の教授で同大学のシドニーキンメル包括的がんセンターの一員でもあるニック・パダプロス（Nick Papadopoulos）氏です。 パパドプロス氏は、Thrive Earlier Detection Corp.の共同創設者であり、CancerSEEKテスト（旧名DETECT-A）をライセンス供与しています。 「私たちは、できる限り早期にがんを発見しようとしています」
彼は、30～40年前から、科学者は、がん患者の血液中に、がんが存在することを伝える何らかのシグナルが存在しなければならないことを知っていたと言います。 それを見つけるのに何十年もかかっただけです。
では、その信号とは何でしょうか。 ガイジンガーゲノム医学研究所の所長でDETECT研究の主任研究員であるアダム・ブキャナン氏は、リキッドバイオプシーは、腫瘍から排出され血液を循環しているタンパク質バイオマーカーとDNAの断片を探すと述べています。 生物科学の博士号を持ち、国立がん研究所の上級科学職員兼がんバイオマーカー研究グループのチーフであるSudhir Srivastava氏は、「実際、存在する100以上のがんの種類のうち、子宮頸部、乳房、前立腺、肺、結腸の5つだけに対するスクリーニング検査があります」と述べています。
「現在、がんによる死亡の約71%は、日常的に推奨される早期発見テストがないがんが原因です」と、Ofman氏は言います。 それまでには、約15％から20％の患者だけが手術の対象となり、診断された人のうち5年以上生きた人はわずか10％です。
遺伝性がんに焦点を当てた全米の非営利団体Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE) の創設者および事務局長のSue Friedman氏は、23年間の乳がん生存者で、BRCA遺伝子変異によりすい臓がん発生の高リスクがあることが判明しました。
「現在、膵臓がんに対して利用できる検査は、たとえリスクが高くても、家族歴がない人には通常保険が適用されません」と、フリードマン氏は言います。 「ある種の専門的なMRIや内視鏡的超音波検査がありますが、どちらの検査も高価で、私の健康保険はそれらをカバーしません」
他の方法では発見が難しい癌のスクリーニングに加えて、液体生検は他の検査の効果を補い、それらの検査（例えば、前立腺癌のスクリーニングに用いられる前立腺特異抗原（PSA）血液検査）がいつ必要であるかを決める助けとなるかもしれないのです。 リキッドバイオプシーが診断プロセスにどのように適合し得るかを把握することは、DETECT研究の研究者が見つけ出したいと思っていたことでした。 そのうち26人は血液検査で、24人は標準的なスクリーニング方法 血液検査で診断された患者のうち、14人は卵巣、腎臓、リンパ系などの臓器に見つかった見つけにくいがんでした。 この試験で確認したかったことの1つは、標準治療と競合するのか、それともこの検査が相加的で相乗効果があるのかということです」と、Papadopoulos氏は言います。 「私たちは、検査した集団の中で、血液検査によって26のがんを検出しました。 そして、標準治療では24の癌が検出されました。 つまり、血液検査はスクリーニングで検出されたがんを2倍にしたわけで、非常に良い結果でした」 Buchanan氏によると、試験の目的は主に試験の実施可能性と安全性を評価することだった。 研究者たちは、この検査がどの程度うまく機能するかを知りたかっただけでなく、偽陽性のような否定的な結果を最小限に抑えるために使用できるかどうかも知りたかったのです」 「私たちは、すでに有用であることが知られている標準治療のスクリーニングを続けるよう参加者に奨励したいと考えています」とBuchanan氏は言います。 「CancerSEEK検査の場合、陽性の結果は、癌の位置を臨床医に知らせないため、これらの結果に続いて、腫瘍の起源を特定するために、全身PET/CTスキャンを行う必要があるのです。 そのため、偽陽性であった場合には、不必要な検査や放射線照射が追加される可能性があります。 しかし、Buchanan氏によると、この試験の偽陽性率は1%未満であった。 しかし、すべてのリキッドバイオプシーが同じように機能するわけではない。 Srivastava氏によれば、CancerSEEKは約16の変異遺伝子のいずれかを探すが、GRAILのようないくつかの血液検査は、遺伝子のメチル化のパターンを測定する。 ブキャナンは、メチル化をDNAのオン・オフスイッチと表現している。 炭素原子1個と水素原子3個で構成されるメチル基がDNAに付着し、遺伝子の発現を変化させることで起こります」 「メチル化はサインなので、メチル化パターンががん発見の最も有効な方法だとわかりました」とオブマンは言います。 というのも、メチル化はシグネチャーだからです」とオフマン氏は言います。「メチル化は、癌で異常となるグループのDNAに付着する小さな分子です。 また、その組織がどこから来たのかという情報も含んでいます。 非常に豊かなシグナルなのです。 私たちの検査は、がんのシグナルを検出し、そのシグナルを特定の組織や臓器に局在させるものです」 そのため、GRAIL検査は、患者が腫瘍を持っていると思われるかどうかだけでなく、それがどんな種類のがんである可能性も臨床家に伝えることができます。 このテストの臨床試験では、研究者は50以上のがん種を93%の精度で検出しました。 しかし、すべての液体バイオプシーが血液を使って実施されているわけではありません。 David Wong氏は、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）歯学部の教授および研究担当副学部長で、唾液で肺がん悪性度の「指紋」を調べるプロジェクトの一員でもあります。 「しかし、それは唾液でアクセスする方が簡単です。 あなたは気づいていないかもしれませんが、私たちは毎日ソーダ缶3個分の唾液を生産しています」 オブマンによると、がんのリスクは50歳以降に著しく増加するため、もしGRAIL液体生検が50歳以上のすべての人に対して標準ケアのスクリーニングを補完するために利用できれば、5年生存率50％未満のすべてのがんの75％まで早期発見により多くの死亡を避けられるかもしれないとのこと。 これらの検査は何十万人もの命を救う可能性がありますが、Srivastava氏は、広く利用できるようになる前に、いくつかの質問に答える必要があると述べています。 – どの程度特異的（偽陽性率）か、どの程度敏感（偽陰性率）か？ – これらのテストは、がん診断のステージをより早いものにシフトするか？ – 不必要な診断ワークアップや生検を減らす助けになるか？ – ランダム化試験は、これらの検査が癌死亡率を減らすことを示すか？ DETECT試験は、検査が実行可能で安全であることを示し、結果は患者と医師に役立つ情報を提供しました。 Papadopoulos氏によると、次の段階のテストでは、年齢、性別、人種、民族の異なる、より多様な人々を対象にする予定です。 しかし、Buchanan氏は、CancerSEEKがより早く市場に出て、1、2年以内に一部の医療機関や保険会社で利用できるようになると考えている。 彼は、FDAが検査の承認を与える前に臨床試験の結果を確認するのを待つと指摘し、それがメディケアや民間保険でカバーされるための鍵となるでしょうと述べています。 彼は、FDAがすでにこのテストに画期的なデバイス指定を与えていることに注目しています。これは、同社がいくつかの「承認後の設定における証拠生成要件」を満たすことで、迅速な審査を受けられることを意味します。 検査が利用可能になったら、臨床医は、どのくらいの頻度で、どのような集団に使用すべきかを決定する必要があります。 Papadopoulos氏は、CancerSEEKは2～3年ごとに使用すべきと考えていますが、彼は、誰がどのくらいの頻度で検査を受けるかの詳細は、各人のリスクプロファイルに基づいて決定されると述べています。 再発の検査は、GRAILの場合、治療によって変化したメチル化パターンを探すことが目的であるため、少し異なるかもしれません。 このテストは、腫瘍が再発し、スキャンで検出される前に、血液中の微量のDNAを検出します。 「私たちは今、異なる集団において、このテストがどの程度うまく機能するかを理解するために研究しています。 フリードマン氏は、癌を検出するリキッドバイオプシーの可能性に熱心ですが、彼女は、厳密な研究調査を通じてまだ検証されていないテストを使うことについて注意するように他の人に警告しています。”一方では、コミュニティの満たされていないニーズがあります。”とフリードマン氏は言っています。 「一方で、検証されていないテストが必ずしも人々の役に立つとは限りません。 特に卵巣癌では、血液検査が市場に出ては消えていくということを、過去20年間に何度も見てきました」 このプロセスを加速するために、フリードマン氏は、臨床試験に登録することを勧めています。 興味のある方は、FORCEのウェブサイトで、登録中の臨床試験のリストを見ることができます。 これらのリキッドバイオプシーが設計通りに機能すれば、医師はより多くのがんを見つけ、より早く発見することができるでしょう。 オブマンによれば、これにより、がんに関連する5年間の死亡率を15%から24%下げることができるそうです。 今年、推定60万人のアメリカ人ががんで死亡すると言われていますが、もしオフマン氏の言うとおりなら、この技術によって、アメリカ国内だけで年間14万4000人の命を救うことができます。 アメリカ人は今年、がん治療に1580億ドルから2070億ドルを費やすと予測されているため、この節約は非常に大きなものになるでしょう。 「そのため、がんの治療費を劇的に削減し、さらに、単一のがんスクリーニング検査で発生するすべての偽陽性を考えると、さらに削減することができます」 がんの最新情報、研究、教育に関するその他のニュースは、CURE®のニュースレターの購読をお忘れなく！ 。Testing The Liquid Biopsy Test
で、46人は症状が出てから判明しました。Making Liquid Biopsy Widely Available
Putting Liquid Biopsy In Practice
Liquid Biopsies Have The Potential to Save Lives